신생물 치료를 위한 신항원 펩티드 및 류킨의 파일럿 연구

근거: 암 세포는 CD8+ 세포독성 T 림프구(CTL)에 의해 인식되는 독특한 펩티드 항원을 발현하며, 이는 일반적으로 8-10개의 아미노산 길이이며 Class I MHC 분자와 함께 제시됩니다. 도우미(CD4+) T 세포에 의해 인식되는 펩티드는 클래스 II MHC 분자와 관련하여 제시되며 일반적으로 더 길지만(13-18개 아미노산 길이), 펩티드 용출 연구에서 펩티드 길이에 대한 명백한 제한이 나타나지 않았습니다. 선별된 펩티드는 대부분의 환자에서 순환 T 세포 반응을 유도할 수 있으며, 펩티드 혼합물을 사용한 백신접종은 최대 100%의 환자에서 면역원성입니다. T 세포 반응의 크기는 때때로 상당하여 순환하는 CD8 T 세포의 1-5%가 단일 항원에 반응합니다. 백신에 대한 T 세포 반응은 수개월 또는 수년 동안 지속될 수 있지만 적어도 일시적일 가능성이 있으며 때로는 여전히 백신을 받는 동안에도 감소합니다. 그러나 백신 접종으로 유도된 T 세포는 해당 단백질과 MHC를 발현하는 암세포를 인식하고 용해할 수 있으며, 펩타이드 백신은 유망한 면역원성을 유도합니다.

개별 펩타이드의 MHC 제한은 환자의 하위 집합으로 사용을 제한하지만 HLA-A1, A2, A3 또는 A11에 의해 제한된 12개의 펩타이드 혼합물이 안정적인 혼합물로 준비될 수 있으며 85%에서 면역 반응을 유도할 수 있습니다. 펩타이드 간의 경쟁으로 인한 부정적인 영향 없이 하나 이상의 MHC 분자를 발현하는 암 환자. 다른 경험은 펩타이드 혼합물로 백신을 접종할 때 다중 펩타이드에 대한 T 세포 반응을 유도하는 능력을 뒷받침합니다. 항원 펩타이드는 체내에서 프로테아제에 의해 쉽게 분해되기 때문에 면역 세포에 발현된 수용체가 항원 에피토프를 식별하기 어렵고 병원체에 대해 강한 면역 반응을 일으키지 않습니다. 합리적인 디자인의 에피토프 기반 백신은 에피토프 펩티드 및 전달 시스템으로 구성됩니다. 다중 에피토프 백신의 경우, 전통적인 담체와 보조제가 효능이 좋지 않기 때문에 보조제가 내장된 백신 설계가 제안되었습니다. 따라서 전달 시스템의 기능과 기존의 보조제 기능을 모두 나타내는 내장 보조제를 백신 내에 구성하여 적응 면역 반응에 필요한 선천 면역 반응을 자극하여 에피토프 펩타이드의 면역원성을 향상시킵니다. 이 목표를 달성하기 위해 에피토프는 보조 단백질과 정기적으로 융합되거나 일부 특정 생체 물질(예: 리포솜, 금 나노입자 및 폴리(락틱-코-글리콜산)(PLGA))의 표면에 표시되며 에피토프의 면역원성 이 면역 복합체에 의해 크게 증가합니다.

류킨은 호중구, 단핵구, 대식세포 및 골수 유래 수지상 세포의 생존, 성장 및 활성화를 지원하는 최초이자 유일한 FDA 승인 GM-CSF입니다. 그것은 T 세포를 촉진 및 자극하고, 조직 복구 및 상처 치유를 촉진하고, 진균 및 박테리아 병원체에 대한 방어를 중재하고, 항염증 및 전염증 사이토카인을 생성하며, 또한 항원 제시 및 면역 반응 조절을 담당하는 수지상 세포 활동을 향상시킵니다. 이 공생 활동은 펩타이드 백신의 작용을 강화합니다.

연구 설계: 이 연구는 맞춤형 신생항원 펩타이드 백신을 사용한 파일럿 임상 시험입니다. 약 100명의 암 환자와 시퀀싱 연구에서 신생항원의 존재가 밝혀진 환자는 맞춤형 다중 펩티드 백신을 받게 됩니다. 펩티드 백신은 4주 동안 매주 팔에 피내 주사(각 펩티드당 ~0.5 mg)를 통해 Leukine(Sargramostim 250 mcg/m2/dose)을 추가하고 그 후 5개월 동안 매월 1회 제공됩니다. 질병이 진행되거나 환자의 전반적인 상태가 악화되면 치료가 중단됩니다. 모든 환자는 서면 동의서를 제공합니다. 그들의 데이터는 코딩되고 완전히 익명화됩니다. 이 연구는 재생의학연구소 윤리위원회의 승인을 받았으며 헬싱키 선언의 윤리적 지침을 준수했습니다.