- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05475106
Pilotstudie av neoantigenpeptider och leukin för behandling av neoplasmer
Pilotstudie av personliga neoantigenpeptidvacciner och leukin för behandling av neoplasmer
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Motivering: Cancerceller uttrycker unika peptidantigener som känns igen av CD8+ cytotoxiska T-lymfocyter (CTL), som vanligtvis är 8-10 aminosyror långa och presenteras i samband med Klass I MHC-molekyler. Peptiderna som känns igen av hjälpar-(CD4+) T-celler presenteras i samband med klass II MHC-molekyler och är vanligtvis längre (13-18 aminosyror långa), även om peptidelueringsstudier inte har indikerat någon uppenbar begränsning av peptidlängden. Utvalda peptider kan inducera cirkulerande T-cellssvar hos de flesta patienter, och att vaccination med en blandning av peptider är immunogen hos upp till 100 % av patienterna. Omfattningen av T-cellssvar är ibland betydande, med 1-5 % av cirkulerande CD8 T-celler reaktiva mot enstaka antigener. T-cellssvar på vacciner kan vara varaktiga i månader eller år, men är minst lika benägna att vara övergående, ibland minska även när de fortfarande får vaccin. Emellertid kan T-celler inducerade genom vaccination känna igen och lysera cancerceller som uttrycker det relevanta proteinet och MHC, och peptidvacciner inducerar lovande immunogenicitet.
Även om MHC-begränsning av individuella peptider begränsar deras användning till en undergrupp av patienter, finns det blandningar av ett dussin peptider begränsade av HLA-A1, A2, A3 eller A11 som kan framställas som en stabil blandning och kan inducera immunsvar i 85 % av patienter med cancer som uttrycker en eller flera av dessa MHC-molekyler, utan negativa effekter från konkurrensen mellan peptiderna. Annan erfarenhet stöder förmågan att inducera T-cellssvar på flera peptider när man vaccinerar med peptidblandningar. Eftersom antigena peptider lätt bryts ned av proteaser i kroppen är det svårt för de receptorer som uttrycks på immuncellerna att identifiera antigenepitoper, och de genererar inte ett starkt immunsvar mot patogener. Ett epitopbaserat vaccin med rimlig design är sammansatt av epitoppeptid/er och ett leveranssystem. För multiepitopvacciner, eftersom de traditionella bärarna och adjuvanserna är associerade med dålig effektivitet, har vaccindesigner med inbyggda adjuvans föreslagits. Därför konstrueras ett inbyggt adjuvans som uppvisar både funktionerna hos ett transmissionssystem och ett traditionellt adjuvans i vaccinet för att förbättra immunogeniciteten hos epitoppeptider genom att stimulera det medfödda immunsvaret som krävs för ett adaptivt immunsvar. För att uppnå detta mål fusioneras epitoperna regelbundet med adjuvansproteiner eller visas på ytan av vissa speciella biomaterial (t.ex. liposomer, guldnanopartiklar och poly(mjölk-samglykolsyra) (PLGA)) och epitopernas immunogenicitet ökas avsevärt av detta immunkomplex.
Leukin är den första och enda FDA-godkända GM-CSF som stöder överlevnad, tillväxt och aktivering av neutrofiler, monocyter, makrofager och myeloid-härledda dendritiska celler. Det ökar och stimulerar T-celler, främjar vävnadsreparation och sårläkning, förmedlar försvar mot svamp- och bakteriepatogener, och producerar anti- och pro-inflammatoriska cytokiner, det förbättrar också dendritiska cellaktiviteten, som är ansvarig för antigenpresentation och immunsvarsreglering. Denna symbiotiska aktivitet potentierar verkan av peptidvaccinet.
Studiedesign: Denna forskning är en klinisk pilotprövning med ett personligt neoantigenpeptidvaccin. Cirka 100 patienter med cancer och vars sekvenseringsstudier visar närvaron av neoantigener kommer att få det personliga multipeptidvaccinet. Peptidvaccin kommer att ges med tillägg av leukin (Sargramostim 250 mcg/m2/dos) genom intradermal injektion (~0,5 mg av varje peptid) i armen varje vecka i 4 veckor och en gång i månaden därefter i 5 månader; behandlingen kommer att avbrytas om sjukdomen fortskrider eller om patientens allmäntillstånd försämras. Alla patienter kommer att ge skriftligt informerat samtycke; deras data kommer att kodas och helt anonymiseras. Studien godkändes av Etikkommittén vid Institutet för regenerativ medicin och överensstämde med de etiska riktlinjerna i Helsingforsdeklarationen.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Tidig fas 1
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jesus Perez, MD
- Telefonnummer: 526641430480
- E-post: jesus.perez.md@gmail.com
Studieorter
-
-
Baja California
-
Tijuana, Baja California, Mexiko, 22100
- Rekrytering
- Instituto de Medicina Regenerativa
-
Kontakt:
- Jesus Perez, MD
- Telefonnummer: 526641430480
- E-post: jesus.perez.md@gmail.com
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- 16 år eller äldre, man eller kvinna
- Förväntad livslängd på minst 3 månader
- Bekräftad tumör genom bildundersökningar
- Ha adekvat organfunktion, mätt med laboratorievärden: Lymfocytkvot >20%; WBC >3,0×10^9/L; alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤2,5 × ULN; om patienten har levermetastaser, ALAT och ASAT ≤5 × ULN; Alkaliskt fosfatas (ALP)≤2,5 × ULN; totalt serumbilirubin (TBIL) < 1,5 × ULN; Urea-kväve (BUN)≤1,5 × ULN; Kreatinin (Cr)1.5≤ULN); Normal blodkoagulationsfunktion, urinrutin och elektrokardiogram (EKG)
- Tillgängligt tumörprov för sekvensering och neoantigenbestämning
- Förmåga att hitta 3 eller fler neoantigenepitoper
- Förmåga att följa forsknings- och uppföljningsrutiner
- Kunna förstå och villig att underteckna ett IRB-godkänt skriftligt informerat samtycke
- Håller med om användningen av preventivmedel eller partner i fertil ålder samtycker till att använda adekvat preventivmedel som kommer att inkludera två av följande: hormonell eller barriärmetod för preventivmedel, eller avhållsamhet före studiestart, under hela studiedeltagandet, och för 30 dagar efter avslutad behandling
Exklusions kriterier:
- Historik med immunbriststörning eller autoimmuna tillstånd som kräver aktiv immunsuppressiv terapi
- Bevis på lever- och njursvikt, allvarlig hjärtsjukdom eller koagulationsstörning
- Känd diagnos av ett infektionstillstånd inklusive hepatit, HIV, CMV och Treponema pallidum
- Deltagaren blir gravid och/eller ammar eller planerar att bli gravid under studien
- En psykiatrisk sjukdom som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av utredaren eller utredaren anser att deltagaren inte är lämplig för inkludering
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Experimentell: Behandling
Patienterna kommer att få intradermal injektion av individualiserat neoantigenpeptidvaccin i en dos på ~500 ug per peptid en gång i veckan i 4 veckor och en gång i månaden efter det i 5 månader.
|
Patienterna kommer att få intradermal injektion av individualiserat neoantigenpeptidvaccin i en dos på ~500 ug per peptid en gång i veckan i 4 veckor och varje månad i 5 månader efter det.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen i antal vita blodkroppar
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Kvantifiering av WBC i blod och jämförelse vid olika tidpunkter
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Ändring från Baseline i RBC-antal
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
RBC-kvantifiering i blod och jämförelse vid olika tidpunkter
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
---|---|---|
Ändring från baslinjen i kalcitoninnivåer
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Mäts i blod, för att bedöma behandlingssvar vid olika tidpunkter
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Ändring från Baseline i CA-125 nivåer vid
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Mäts i blod, för att bedöma behandlingssvar vid olika tidpunkter
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Ändring från baslinjen i beta-2-mikroglobulinnivåer
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Mäts i blod och urin, för att bedöma behandlingssvar vid olika tidpunkter
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Ändring från baslinjen i summan av diametern på målskadorna
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Uppmätt i den längsta diametern i mätplanet i CT enligt RECIST 1.1 kriterier
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Ändring från baslinjen i summan av diametern på lesioner som inte är mål
Tidsram: Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Uppmätt i den längsta diametern i mätplanet i CT enligt RECIST 1.1 kriterier
|
Baslinje, 2, 6, 12 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Jesus Perez, MD, Principal Investigator
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- PEP-NEO-002
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Neoplasmer
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Ooperbar malign neoplasm | Avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalRekryteringMalign neoplasm | Benign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMalign neoplasm | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, inte rekryterandeTrötthet | Metastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasmFörenta staterna
-
ECOG-ACRIN Cancer Research GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadAvancerad malign neoplasm | Lokalt avancerad malign neoplasmFörenta staterna
-
M.D. Anderson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)AvslutadMetastatisk malign neoplasm | Avancerad malign neoplasm | Återkommande malign neoplasm | Refraktär malign neoplasm | BRAF genmutationFörenta staterna
-
OHSU Knight Cancer InstituteOregon Health and Science UniversityTillgängligtMalign neoplasm | Hematopoetisk celltransplantationsmottagare | Benign neoplasm | Mottagare för benmärgstransplantationFörenta staterna
Kliniska prövningar på Neoantigen peptider
-
Xequel Bio, Inc.Avslutad
-
Wuerzburg University HospitalAvslutad
-
National Cancer Institute (NCI)AvslutadRabdomyosarkom | Ewings sarkomFörenta staterna
-
Creative Peptides Sweden Inc.AvslutadDiabetes mellitus, typ 1 | Diabetisk polyneuropatiSverige
-
Advanced PeptidesAvslutadHIV-infektioner | Sjukdom i det perifera nervsystemetFörenta staterna
-
National Institute of Mental Health (NIMH)Avslutad
-
Gynecologic Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AvslutadÅterkommande äggstockscancer | Ovarialt klarcelligt cystadenocarcinom | Äggstocksendometrioid adenokarcinom | Ovarialt seröst cystadenocarcinom | Fallopian Tube Carcinom | Primärt peritonealt karcinom | Malign äggstocks blandad epiteltumör | Ovarial Brenner-tumör | Ovarialt mucinöst cystadenocarcinom | Odifferentierat...Förenta staterna
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadHIV-infektioner | KognitionsstörningarFörenta staterna
-
National Institute of Mental Health (NIMH)AvslutadHIV-infektioner | KognitionsstörningarFörenta staterna