전립선암의 신보조요법 전후와 함께 CRPC 후 종양미세환경에 대한 조사

전립선암은 유럽과 미국에서 높은 발병률을 보이는 암입니다. 최근 몇 년 동안 검사에 대한 인식 증가와 인구 노령화 등의 요인으로 인해 중국의 전립선암 발병률은 해마다 증가하고 있으며 남성에서 여섯 번째로 흔한 암이 되었습니다. 대부분의 중기 진행성 전립선암 환자는 ADT 치료에 반응하지만, 대다수의 환자는 거세 치료 후에도 질병이 재발하거나 계속 진행된 후 결국 거세 저항성 전립선암(CRPC)으로 발전합니다. 관련 약물 내성 메커니즘은 주로 AR 유전자 증폭, AR 스플라이싱 변형 및 AR 공동 조절자 활성화 및 기타 요인을 포함한 비정상적인 AR 신호 경로에 의해 발생합니다. 최근 몇 년 동안 연구에 따르면 억제 면역 세포 침윤과 면역 미세 환경도 CRPC의 출현을 촉진하는 것으로 나타났습니다. MDSC(myeloid-derived suppressor cells) 침투에 의해 분비되는 사이토카인 IL-23은 STAT3-RORγ 경로를 활성화할 수 있으며, 이는 다시 AR 경로를 활성화하여 ADT 및 기타 AR 표적 요법에 대한 내성을 유발합니다. 또한, 진행성 전립선암 조직은 항상 상대적으로 면역 세포 침윤이 거의 없는 상대적으로 "차가운" 면역 미세 환경으로 여겨져 왔습니다. 전이성 거세 저항성 전립선암(mCRPC)은 PD-1과 같은 면역관문억제제에 대한 효능이 부족하며, 불일치 복구 유전자 결핍(dMMR) 또는 미세부수체 불안정성이 높은(MSI-H) 환자만 혜택을 받아야 합니다. 대부분의 연구는 초기 및 진행성 전립선암 환자의 면역 미세 환경을 체계적으로 비교하지 않고 진행성 CRPC 환자에만 초점을 맞추었습니다. 차세대 시퀀싱(NGS) 기술의 발전으로 인해 전립선암의 게놈 변형에 대한 이해가 높아졌습니다. 이 악성 종양에서 가장 흔한 게놈 이상은 TMPRSS2-ETS 전사 인자 융합과 TP53, AR, RB1 및 PTEN/PIK3CA의 돌연변이입니다. 이러한 이상 중 일부는 이미 임상적으로 이용 가능한 약물의 표적이 되었습니다. 현재 "The Cancer Genome Atlas"(TCGA), "International Cancer Genome Consortium"(ICGC) 등 전립선암에 대한 대규모 해외 연구가 이루어지고 있으며, 서양 암오믹스 연구 체계가 구축되어 있다. . CPGEA(Chinese Prostate Cancer Genome and Epigenome Atlas) 연구에서 특징적인 ETS 융합(53% TCGA)의 발생률은 서양 전립선암과 달리 중국 전립선암 인구(CPGEA 9%)에서 훨씬 낮았습니다. 중국 전립선암 중 가장 높은 유전자 융합율은 SCHLAP1-UBE2E3(29%)과 PAOX-MTG1(10%)로, 연구진은 FOXA1이 우리 중국 전립선암에서 가장 높은 돌연변이율(41%)을 보인 유전자임을 밝혀냈다. 환자. 메틸화 측면에서 중국 코호트 연구는 서양 코호트와 유사하며, 전립선암 게놈은 정상 전립선 조직에 비해 저메틸화되어 있고, 5' 비번역 영역(UTR)과 CpG 섬(CGI)은 상대적으로 과메틸화되어 있는 반면, 침투도는 인트론, 인트론 및 반복 요소는 저메틸화됩니다. 메가베이스 규모의 부분적으로 메틸화된 도메인(PMD)은 널리 퍼져 있으며 암 게놈의 절반까지 영향을 미치므로 종양 진행이 게놈 전체의 저메틸화 정도와 관련이 있음을 시사합니다.

중국인과 서양인 전립선암 환자의 게놈이 많이 다르기 때문에 다양한 치료에 대한 중국인 전립선암 환자의 반응과 치료 후 유전자, 전사 및 번역 수준의 변화도 외국 전립선암 환자와 다를 수 있습니다. 그러나 화학 요법, 내분비 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법 전후의 중국 전립선 암 환자에 대한 NGS 데이터는 여전히 누락되었습니다. 이 환자들의 치료 전후 NGS 데이터는 중국의 전립선암 치료를 위한 새로운 약물 설계 목표와 새로운 약물 개발 아이디어를 제공할 것이며, 기존 치료 방법의 최적화를 위한 견고한 이론적 근거도 제공할 것입니다.