국부적으로 진행된 NSCLC의 선행 절제 후 화학방사선 요법 (UPLAN-I)

3기 비소세포폐암(NSCLC)은 최근까지 적합한 환자를 위한 표준 치료(SoC) 치료로 간주되는 동시 화학방사선요법(CRT)과 함께 이질적인 환자 그룹으로 구성됩니다. 예후는 원발성 종양의 크기와 범위, 림프절 침범 정도에 따라 다릅니다. 3기 NSCLC의 치료 목표는 질병의 국소 및 전신 조절을 모두 증가시키는 것입니다. 절제 가능한 3기 NSCLC의 경우, 절제만으로는 국소 재발률이 높고 질병 경과 동안 원격 전이성 질환이 존재하기 때문에 생존율이 낮습니다. 유도 화학요법 및/또는 방사선요법 후 수술이 선택된 환자의 생존율을 향상시키는 것으로 입증되었습니다. 더욱이 IIIB기 NSCLC가 있는 고도로 선별된 환자에서 다중 양식 요법의 일부로 외과적 절제가 전체 생존(OS) 향상과 관련될 수 있는 것으로 나타났습니다. 3기 NSCLC 환자의 상당 부분이 CRT 후 원격 질환 재발을 일으키기 때문에 미세전이의 존재 가능성을 치료하고 질병의 전신 조절을 개선할 필요가 있습니다. 최근 면역관문억제제(ICI, durvalumab)가 CRT에 성공적으로 추가되었으며 현재는 절제 불가능한 SoC 치료제(예: 다단계 또는 부피가 큰 N2 질환 또는 N3 림프절 전이의 존재) III기 NSCLC로, 이 새로운 치료 전략에서 수술의 역할이 불분명합니다.

부피가 큰 NSCLC와 공동화 종양에서 CRT 단독으로 종양을 살균할 가능성이 줄어들어 작은 크기의 종양에 비해 국소 재발률이 증가합니다. 모든 폐 암종의 10-20% 사이에 방사선학적 캐비테이션이 존재하며, 이는 허혈 및/또는 기관지 폐쇄의 결과로 종양 괴사로 인한 것으로 여겨집니다. 종양의 괴사 및 캐비테이션은 장단기적으로 감염성 합병증을 유발하여 삶의 질(QoL)을 손상시킬 수 있으며 전신 치료를 중단하거나 연기해야 ​​할 수도 있습니다. 또한 캐비테이션은 CRT 후 출혈 합병증 및 치명적인 폐출혈과 관련이 있습니다. 게다가 큰 종양, 특히 중앙에 위치한 종양의 경우 CRT 후 폐 기능이 심각하게 손상될 수 있습니다. 잠재적으로 절제 가능한 종양이 있는 환자에서 수술 후 CRT를 사용한 선행 절제가 종양 캐비테이션의 합병증을 예방하는 전략이 될 수 있다고 제안되었습니다(예: 감염성 합병증, 출혈) 대량 종양에서. 또한, 진행된 비소세포폐암에서 (화학)면역요법(또는 드라이버 돌연변이가 있는 경우 표적 요법)은 전신 질환 조절을 개선하여 추적 관찰 동안 질병의 국소 조절을 더욱 중요하게 만드는 것으로 제안됩니다. 통제된 전신 질환 상황에서 국소 재발의 위험을 줄이기 위해 대량 종양의 선행 절제에 의한 국소 통제가 고려될 수 있습니다.

3기 NSCLC의 경우 면역요법을 CRT 이전(신보조) 또는 이후(보조) 추가할 수 있습니다. 신보조 요법 환경에서 ICI(단일 약제 또는 2 약제 조합) 또는 ICI를 화학 요법, 방사선 요법 또는 CRT와 병용한 후 절제술을 III 기 NSCLC(NADIM(NADIM(NADIM( -II) 시험, LCMC3 시험, NEOSTAR 시험, KEYNOTE-671 시험, IMpower-030 시험, CheckMate-816, 77T 시험, AEGAN). 지금까지 이러한 연구의 대부분은 소수의 환자만 포함했으며 종점은 주요 병리학적 반응(MPR)(<10% 중요한 종양 존재) 및 완전 병리학적 반응(pCR)이었으며, 둘 다 무진행 생존(PFS)에 대한 대리 마커입니다. ) 및 운영 체제. 특히 화학 요법, 방사선 요법 또는 CRT와 함께 ICI의 추가 독성은 여전히 ​​해명될 필요가 있으며 대량 또는 공동화 종양의 경우 독성은 큰 종양 덩어리의 감염 및 괴사 및/또는 증가와 관련이 있을 수 있습니다. 폐와 같이 위험에 처한 장기에 대한 방사선량.

선행 수술은 대량의 IIIB/IIIC기 NSCLC 환자에게 도움이 될 수 있으며 잠재적 이점(예: 개선된 국소 제어, 방사선 요법 치료량의 감소 및 원발성 종양의 괴사로 인한 장기 감염 문제 또는 출혈 합병증의 감소는 아마도 SoC 치료의 시작 지연 위험을 능가할 수 있습니다. 선행 절제 접근법의 가능한 단점은 계획된 CRT 및 보조 ICI를 연기할 때 (국소 또는 전신) 종양 진행의 위험입니다. 중재는 환자가 SoC 치료를 받는 것을 막지 않아야 하므로 대량의 IIIB/IIIC기 비소세포폐암 환자에서 선행 절제의 역할을 평가할 때 안전성 및 타당성 확인이 필요합니다.

UPLAN-I 시험의 목표는 폐의 큰 부피 또는 공동화 종양의 선행 절제(치료 외과의가 가능하다고 판단하는 경우 종격동 림프절 절제가 있거나 없는 폐문 포함)의 선행 절제와 동시 CRT의 타당성과 안전성을 평가하는 것입니다. 국소 재발(PFS) 위험 감소 및 OS 개선과 함께 감염 문제(및 출혈 합병증) 및 후속 QoL 감소에 대한 선행 절제의 역할은 향후 UPLAN-II 시험에서 평가되지만 타당성 및 안전성 이 치료 요법의 설정이 먼저 필요합니다(UPLAN-I). 또한, 이 치료 요법의 치료 반응 및 결과와 관련하여 ctDNA의 역할은 연속적인 UPLAN-II 시험에서 평가될 것입니다.