진행성 부신피질암 환자에서 펨브롤리주맙과 미토탄 병용요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구

포함 기준:

참가자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구에 포함될 수 있습니다.

1. 조직학적으로 확인된 ACC 진단과 함께 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성/여성 참가자가 이 연구에 등록됩니다.

2. 남성 참가자:

   남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 추가 180일 동안 이 프로토콜의 부록 3에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

3. 여성 참가자: 여성 참가자는 임신하지 않았고(부록 3 참조) 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다.

   1. ㅏ. 부록 3에 정의된 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
   2. 치료 기간과 연구 치료의 마지막 투여 후 180일 동안 부록 3의 피임 지침을 따르기로 동의한 WOCBP.
4. 참가자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 시험에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있습니다. 이전에 조사된 영역에 위치한 병변은 이러한 병변에서 진행이 입증된 경우 측정 가능한 것으로 간주됩니다.
6. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0에서 1이어야 합니다. ECOG 평가는 MT 요법의 첫 투여 전 10일 이내에 수행해야 합니다.
7. 다음 표(표 4)에 정의된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있습니다. 표본은 연구 개입 시작 전 10일 이내에 수집해야 합니다.
8. 이 연구는 전이성 ACC가 있는 치료 경험이 없는 환자, 면역 요법을 포함하지 않는 이전 치료 라인 하나에 실패한 환자, 전이성 질환으로 4주 이내에 MT를 시작한 환자, 보조 미토탄 요법을 받는 동안 전이가 발생한 환자를 수용할 것입니다. MT와 병용한 백금 기반 화학 요법에 실패한 환자는 본 연구에 동의하기 6개월 이상 이전에 치료가 종료되었거나 이전 치료 중 치료 MT 수준에 도달하지 못한 경우 PI의 재량에 따라 연구에 참여할 수 있습니다(MT 수준 ≥ 14mg/L).
9. 치료적 항응고 요법을 받는 환자의 경우: 연구 치료 시작 직전 28일 동안 안정적인 항응고 요법
10. 알려진 B형 간염 및 C형 간염 양성 대상자에 대한 기준

B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

• HBV 또는 HCV 감염의 알려진 병력
• 지역 보건당국의 지시에 따라

10.1 B형 간염 양성 대상자

• HBsAg 양성인 참가자는 최소 4주 동안 HBV 항바이러스 요법을 받았고 무작위 배정 전에 감지할 수 없는 HBV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 연구 개입 기간 내내 항바이러스 요법을 계속 받아야 하며 연구 개입 완료 후 HBV 항바이러스 요법에 대한 현지 지침을 따라야 합니다.

10.2 HCV 감염 이력이 있는 참가자는 선별 검사에서 HCV 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 자격이 있습니다.

참가자는 무작위화되기 최소 4주 전에 치유적 항바이러스 요법을 완료해야 합니다.

표 4 적절한 장기 기능 실험실 값 시스템 실험실 값

• 혈액학
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/µL
• 혈소판 ≥100,000/µL
• 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La
• 신장

• 크레아티닌 OR 측정 또는 계산 b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) ≤1.5 × ULN 또는

  크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 30mL/분 이상

• 간
• 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
• AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN) 응고
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT)
• 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN
• ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제);
• AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제);
• GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

a 기준은 에리스로포이에틴 의존성이 없고 지난 2주 이내에 포장 적혈구(pRBC) 수혈 없이 충족되어야 합니다.

b 크레아티닌 청소율(CrCl)은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

참고: 이 표에는 치료에 대한 적격성 정의 실험실 값 요구 사항이 포함되어 있습니다. 실험실 값 요구 사항은 특정 화학 요법의 관리에 대한 현지 규정 및 지침에 따라 조정되어야 합니다.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 참가자는 연구에서 제외됩니다.

1. 펨브롤리주맙 치료 전 72시간 이내에 양성 소변 임신 검사를 받은 WOCBP(부록 3 참조). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
2. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 PD L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX 40, CD137 ).
3. 4주 이내에 연구용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받았음
4. 연구 개입 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
5. 연구 개입의 첫 투여 전 30일 이내에 생백신 또는 약독화 생백신을 접종받았습니다. 죽은 백신의 투여가 허용됩니다.
6. 현재 참여하고 있거나 연구 에이전트의 연구에 참여했거나 연구 개입의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
7. 면역결핍 진단을 받았거나 연구 약물의 첫 투여 전 7일 이내에 만성 전신 스테로이드 요법(스크리닝 시 프레드니손 등가물을 매일 10mg 초과 투여) 또는 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 미토탄 치료를 받는 동안 치료의 허용 기준을 따르기 위해 미토탄 치료를 받는 동안 더 높은 용량의 스테로이드가 대체 용량으로 허용될 수 있습니다. 진행 중이거나 지난 2년 이내에 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양. 참고: 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 방광의 상피내암종을 제외한 상피내암종이 있고 잠재적으로 치료 요법을 받은 참여자는 제외되지 않습니다.
8. 알려진 활동성 CNS 전이 및/또는 암종성 수막염이 있습니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 반복 영상으로 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고(반복 영상은 연구 스크리닝 중에 수행되어야 함) 임상적으로 안정적이며 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 참여할 수 있습니다. 연구 개입의 첫 투여 전 최소 14일.
9. 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제에 중증 과민증(≥3등급)이 있습니다.
10. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않으며 허용됩니다.
11. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환의 병력이 있거나 현재 폐렴/간질성 폐질환이 있는 경우.
12. 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
13. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 이력이 있음

14. 동시 활성 B형 간염(HBsAg 양성 및/또는 검출 가능한 HBV DNA로 정의됨) 및 C형 간염 바이러스(항-HCV Ab 양성 및 검출 가능한 HCV RNA로 정의됨) 감염.

    참고: B형 및 C형 간염 선별 검사는 다음과 같은 경우가 아니면 필요하지 않습니다.

    • HBV 및 HCV 감염의 알려진 병력
    • 지역 보건당국의 지시에 따라
15. 연구 결과를 혼란스럽게 할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 실험실 이상 또는 기타 상황에 대한 병력 또는 현재 증거가 있거나 연구의 전체 기간 동안 참가자의 참여를 방해하여 참가자에게 최선의 이익이 되지 않음 참가자는 치료 조사자의 의견에 따라 참여할 수 있습니다.
16. 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
17. 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투약 후 120일까지 예상되는 연구 기간 내에 임신 또는 모유 수유 중이거나 임신 또는 아이의 아버지가 될 것으로 예상됩니다.
18. 동종 조직/고형 장기 이식을 받았습니다.