一项评估派姆单抗联合米托坦治疗晚期肾上腺皮质癌患者疗效和安全性的 II 期研究

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

1. 在签署知情同意书之日年满 18 岁且经组织学确诊为 ACC 的男性/女性参与者将被纳入本研究。

2. 男性参与者：

   男性参与者必须同意在治疗期间和最后一剂研究治疗后的 180 天内使用本方案附录 3 中详述的避孕措施，并且在此期间不得捐献精子。

3. 女性参会者：未怀孕（见附件3）、非哺乳期且至少满足以下条件之一的女性参会者方可参会：

   1. 一种。 不是附录 3 中定义的育龄妇女 (WOCBP) 或
   2. 同意在治疗期间加上最后一剂研究治疗后 180 天遵循附录 3 中的避孕指南的 WOCBP。
4. 参与者（或法律上可接受的代表，如果适用）为试验提供书面知情同意书。
5. 患有基于 RECIST 1.1 的可测量疾病。 位于先前照射区域的病变如果在此类病变中已证明进展，则被认为是可测量的。
6. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0 至 1。ECOG 评估将在首次 MT 治疗前 10 天内进行。
7. 具有下表（表 4）中定义的足够器官功能。 样本必须在研究干预开始前 10 天内采集。
8. 该研究将接受未经治疗的转移性 ACC 患者、先前的一种治疗（不包括免疫治疗）失败的患者、因转移性疾病在 4 周内开始 MT 的患者以及在辅助米托坦治疗期间发生转移的患者。 铂类化疗联合 MT 失败的患者，如果他们的治疗在同意本研究前 > 6 个月结束，或者如果在先前治疗期间未达到治疗性 MT 水平（MT 水平≥ 14 毫克/升）。
9. 对于接受治疗性抗凝治疗的患者：在开始研究治疗之前的 28 天内使用稳定的抗凝治疗方案
10. 已知乙型和丙型肝炎阳性受试者的标准

不需要进行乙型和丙型肝炎筛查试验，除非：

• 已知的 HBV 或 HCV 感染史
• 根据当地卫生当局的规定

10.1 乙型肝炎阳性受试者

• 如果 HBsAg 阳性的参与者接受了至少 4 周的 HBV 抗病毒治疗并且在随机分组前 HBV 病毒载量检测不到，则他们符合条件。
• 参与者应在整个研究干预期间继续接受抗病毒治疗，并在研究干预完成后遵循当地的 HBV 抗病毒治疗指南。

10.2 如果在筛选时检测不到 HCV 病毒载量，则具有 HCV 感染史的参与者符合条件。

参与者必须在随机分组前至少 4 周完成治愈性抗病毒治疗。

表 4 适当的器官功能实验室值系统实验室值

• 血液学
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1500/µL
• 血小板 ≥100 000/µL
• 血红蛋白 ≥9.0 g/dL 或 ≥5.6 mmol/La
• 肾脏

• 肌酐 OR 测量或计算的 b 肌酐清除率（GFR 也可用于代替肌酐或 CrCl）≤1.5 × ULN 或

  对于肌酐水平 >1.5 × 机构 ULN 的参与者，≥30 mL/min

• 肝脏
• 对于总胆红素水平 >1.5 × ULN 的参与者，总胆红素 ≤1.5 ×ULN 或直接胆红素 ≤ULN
• AST (SGOT) 和 ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN（肝转移参与者≤5 × ULN）
• 国际标准化比值 (INR) 或凝血酶原时间 (PT)
• 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 × ULN，除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝剂预期使用的治疗范围内
• ALT (SGPT)=丙氨酸氨基转移酶（血清谷丙转氨酶）；
• AST (SGOT)=天冬氨酸氨基转移酶（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶）；
• GFR=肾小球滤过率； ULN=正常上限。

a 必须满足标准，并且在过去 2 周内没有促红细胞生成素依赖性并且没有浓缩红细胞 (pRBC) 输注。

b 应根据机构标准计算肌酐清除率 (CrCl)。

注意：此表包括治疗的资格定义实验室值要求；实验室价值要求应根据当地法规和特定化疗管理指南进行调整。

排除标准：

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

1. 在派姆单抗治疗前 72 小时内尿妊娠试验呈阳性的 WOCBP（见附录 3）。 如果尿检呈阳性或无法确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 既往接受过抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 PD L2 药物或针对另一种刺激性或共抑制性 T 细胞受体（例如 CTLA-4、OX 40、CD137）的药物的治疗).
3. 在 4 周内接受过全身抗癌治疗，包括研究药物
4. 在研究干预开始后的 2 周内接受过既往放疗。 参与者必须已从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，也没有患过放射性肺炎。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（≤ 2 周的放疗）允许进行 1 周的清除。
5. 在第一剂研究干预前 30 天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。 允许使用灭活疫苗。
6. 目前正在或已经参与研究药物的研究，或在首次研究干预前 4 周内使用过研究设备。
7. 被诊断为免疫缺陷或正在接受慢性全身性类固醇治疗（在筛选时每天服用超过 10 毫克泼尼松当量）或在研究药物首次给药前 7 天内接受任何其他形式的免疫抑制治疗。 接受米托坦治疗时，可允许使用更高剂量的类固醇作为替代剂量，以遵循接受米托坦治疗期间可接受的护理标准 已知的其他恶性肿瘤正在进展或在过去 2 年内需要积极治疗。 注意：患有皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌（不包括膀胱原位癌）并接受过潜在治愈性治疗的参与者不被排除在外。
8. 已知有活动性 CNS 转移和/或癌性脑膜炎。 先前治疗过脑转移的参与者可以参加，前提是他们在放射学上稳定，即通过重复成像至少 4 周没有进展的证据（请注意，重复成像应在研究筛选期间进行），临床稳定且不需要类固醇治疗首次研究干预前至少 14 天。
9. 对派姆单抗和/或其任何赋形剂有严重的超敏反应（≥3 级）。
10. 在过去 2 年中患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如，甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的。
11. 有（非感染性）肺炎/间质性肺病史，需要类固醇或目前患有肺炎/间质性肺病。
12. 有需要全身治疗的活动性感染。
13. 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史

14. 并发活动性乙型肝炎（定义为 HBsAg 阳性和/或可检测到 HBV DNA）和丙型肝炎病毒（定义为抗 HCV 抗体阳性和可检测到 HCV RNA）感染。

    注意：不需要进行乙型和丙型肝炎筛查试验，除非：

    • 已知的 HBV 和 HCV 感染史
    • 根据当地卫生当局的规定
15. 有任何病症、治疗或实验室异常或其他情况的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰参与者在整个研究期间的参与，从而不符合参与者的最佳利益根据治疗研究者的意见，参加者参加。
16. 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍。
17. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或生孩子，从筛选访问开始到最后一次试验治疗后的 120 天。
18. 进行过同种异体组织/实体器官移植。