측정 가능한 잔여 질병의 근절을 위한 조혈 줄기 세포 이식 후 사이토카인 유도 기억 유사 자연 살해 세포 치료, I/Ib상 임상 시험

평가판 등록을 위한 포함 기준:

• 오류 억제 기능이 있는 MRD 깊이 차세대 이중 염기서열분석을 사용하여 이식 후 재발 위험이 높고 이식 전 측정 가능한 질병이 있는 AML, MDS 또는 MDS/MPN을 조직학적 또는 세포학적으로 확인하여 진단합니다. 이식 후 재발 위험이 높은 환자는 다음과 같습니다.

  • 60세 이후에 새로 진단된 AML(CBF AML 제외)
  • Hematologics Inc. 유세포분석 이식 전 CR1 및 MRD+의 새로운 AML(이것은 가장 최근의 이식 전 골수에 있음)
  • 2차 AML
  • CR2 이상에 이식된 모든 AML
  • TP53 돌연변이 MDS 또는 AML
  • 치료 관련 MDS 또는 AML
  • 일염색체 7이 있는 MDS
  • 이식 당시 폭발률이 10% 이상인 MDS
  • MDS/MPN 또는 CMML

• 아래에 정의된 대로 NK 세포 주입 후 2주 이내에 적절한 기관 기능(SCT 입원과 일치해야 함):

  • 총 빌리루빈: 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(길버트 또는 질병 관련 용혈 제외, < 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x 기관 ULN
  • 혈청 크레아티닌 </= 2.0mg/dL
  • O2 포화도: 실내 공기 중 ≥90%
  • LVEF >40%. 이식 전 ECHO 시점부터 심혈관 기능 변화에 대한 임상적 증거가 없는 경우(FACT 표준에 따라 줄기세포 주입 후 6주 이내에 수행해야 함), 이를 반복할 필요가 없습니다. 그렇지 않으면 NK 세포 주입 후 2주 이내에 ECHO를 반복해야 합니다.
• PTCY 기반 GVHD 예방을 사용하여 표준 치료 감소 강도 조절(RIC) HLA 일치 관련 또는 관련 반동일성 동종 줄기세포 이식을 받을 자격이 있고 받을 예정인 성인 환자(18세 이상). 수혜자와 기증자를 위한 SOC 동종 SCT를 받기 위한 모든 적격성 기준 및 정밀검사는 기관 표준 및 SOP를 기반으로 합니다.
• AML 환자의 경우 해당 질병은 2017 ELN 지침에 따라 CR/Cri 기준을 충족해야 합니다. MDS 및 MDS/MPN 환자의 경우 골수 흡인물 및 생검에서 폭발 비율은 10% 미만이어야 합니다.
• 동일한 관련 기증자가 줄기세포 기증 후 비동원 성분채집 제품을 제공할 수 있습니다.
• ECOG 성능 상태 <= 2(Karnofsky >= 60%, 부록 C 참조).
• 가임기 여성의 음성임신검사
• IL-2와 결합된 CIML NK 세포가 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신을 하게 되거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 IL-2 용량 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 조사자의 의견으로는 진행 중인 용혈에 대한 실험실 증거가 없습니다.

제외 기준 시험 등록:

• 치료 의사의 판단에 따라 SOC allo HSCT에서 골수절제 조건화에 대한 자격이 있고 더 큰 이점을 가질 것으로 예상되는 성인 참가자
• FLT3-ITD, IDH, BCR-ABL 돌연변이 등의 돌연변이가 있는 참가자 중 이식 후 재발 방지를 위해 표적치료제 유지요법을 받을 예정인 참가자는 제외됩니다.
• CNS나 고환과 같이 면역 감시가 용이하지 않은 성소 부위와 관련된 골수외 백혈병. 기타 골수외 재발 부위(예: 피부 백혈병, 과립구 육종)가 허용됩니다.
• GVHD 예방을 위해 시롤리무스를 계획적으로 사용하면 해당 환자가 연구에서 제외됩니다. 이식 후 처음 100일 이내에 GVHD 예방 요법에 시롤리무스를 추가하는 것을 고려하는 것은 연구 PI를 통해 검토되어야 합니다.
• 본 연구에서 언급된 SOC alloHSCT 이외의 동종이형 줄기세포 이식 이력은 CIML NK 주입 7일 전에 이루어졌습니다.
• 고형 장기(동종이식) 이식의 이전 병력
• 세포 제품에 대한 알레르기 반응의 이전 병력
• 크론병 또는 궤양성 대장염과 같은 염증성 장질환(IBD), 증상이 있는 류마티스 관절염, 증상이 있는 전신 경화증, 증상이 있는 전신 홍반성 루푸스종증, 다발혈관염을 동반한 육아종증과 같은 증상이 있는 자가면역 혈관염을 포함한 자가면역 질환의 병력이 있는 환자 중증 근무력증이나 길랭-바레 증후군과 같은 자가면역 운동 신경병증은 제외됩니다.
• 진행성 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신과적/사회적 질병과 같은 조절되지 않는 동시 질병.
• CIML NK 세포 및 IL-2의 기형 유발 위험이 알려지지 않았고 Flu/Cy 화학 요법에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과가 발생할 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. CIML NK 세포 및 IL-2로 엄마를 치료한 후 수유 중인 영아에서 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 엄마가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• HIV 양성 환자는 항레트로바이러스 요법 간의 상호작용 가능성과 골수 억제 요법의 맥락에서 치명적인 감염 위험 때문에 제외됩니다.
• 활동성 및 조절되지 않는 B형 또는 C형 간염 환자는 세포치료 후 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격합니다.
• 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고는 부적격합니다. 1. 다른 악성 종양의 병력이 있고 최소 2년 동안 질병이 완전히 완화되었습니다. 2. 지난 2년 이내에 비전이성 흑색종, 외과적으로 절제된(전신 화학 요법이 필요하지 않은) 피부의 편평 세포 암종 및 전신 화학 요법이 필요하지 않은 비전이성 전립선암에 대해 진단 및 치료를 받은 경우.
• 연구에 사용된 IL-2 또는 기타 제제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 모든 원인으로 인한 2등급 이상의 용혈성 빈혈(>/= 헤모글로빈 2g 감소 + 실험실적 용혈 증거)의 이전 병력.

CIML NK 주입을 받기 위한 포함 기준

• 아래에 정의된 대로 NK 세포 주입 후 24시간 이내에 적절한 기관 기능:

  • 총 빌리루빈: 1.5 x 제도적 정상 상한(ULN)(길버트 또는 질병 관련 용혈 제외, < 3 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT): ≤3 x 기관 ULN
  • 시클로포스파미드 및 플루다라빈 조절의 3등급 이상 비혈액학적 독성(3등급 메스꺼움, 구토, 설사 또는 변비 제외).
• 시험자의 의견에 따르면 CIML NK 주입과 관련된 부작용(예: 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥)의 위험을 증가시킬 수 있는 임상 상태의 유의미한 변화가 없습니다.
• 조사관의 의견으로는 지속적인 용혈의 증거가 없습니다.

CIML NK 주입을 받기 위한 제외 기준:

• NK세포 주입 당일 전신 스테로이드 요법(경구 또는 IV)
• 진행성 또는 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신과적/사회적 질병과 같은 조절되지 않는 동시 질병.
• CIML NK 세포 주입 전 4주(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이내에 다른 시험약제를 투여받았거나, 전 8주 이내에 면역요법을 받은 적이 있거나, 4주 이상 투여한 약제로 인해 이상반응이 회복되지 않은 자 이전의. BCR-ABL 억제제 치료는 CIML NK 세포 주입 최소 2주 전에 중단해야 하며 DLT 기간 중에는 재개할 수 없습니다. 줄기세포 주입 후 사이토카인 방출 증후군에 대한 토실리주맙 사용은 환자를 제외시키지 않지만, CRS 치료를 위한 스테로이드 사용은 계획된 NK 세포 주입일까지 여전히 스테로이드를 복용하고 있는 경우 환자를 제외시킨다.
• NK 세포 주입 후 4주 이내에 용량을 이 한도 이하로 감량할 계획이 없는 한, 프레드니손 등가물을 하루에 10mg 이상 사용하는 전신 스테로이드 사용은 제외 기준입니다.

환자는 계획된 NK 세포 주입 당일에 전신 스테로이드 치료를 중단해야 합니다.

-줄기세포 이식 전과 도중에 탈감작 프로토콜을 받지 않았거나 탈감작 프로토콜을 받았지만 검출 가능한 표준 분석법을 사용하여 평균 형광 강도(MFI)가 1000을 넘는 기증자 특이적 항체(DSA)가 존재하는 경우 줄기세포 주입 후 DSA +1일.

CIML NK 세포 주입 예정일에 포함/제외 기준이 충족되지 않는 경우, 포함 기준이 충족될 수 있도록 NK 세포 주입을 최대 48시간까지 연기할 수 있습니다.

그러나 관련 매개변수를 검토하고 PI와 IND 보유자가 모두 진행에 동의하는 경우 환자는 여전히 CIML NK 주입을 받을 수 있습니다.