Durvalumab(항-PD-L1)과 결합한 IMA970A Plus Montanide의 1상 시험

포함 기준:

1. 사전 동의 양식(ICF) 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항의 준수를 포함하는 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다. 다음을 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법적 대리인으로부터 서면 동의서 및 현지에서 요구되는 승인(예: 미국의 건강 보험 이전 및 책임법, EU의 유럽 연합[EU] 데이터 개인 정보 보호 지침)을 얻습니다. 선별 평가.
2. 연구 시작 시 연령 > 18세.
3. HLA 유형: HLA-A*02 및/또는 HLA-A*24 양성.
4. 초초기, 초기 및 중기(BCLC(바르셀로나 클리닉 간암) 0기, A, B 질환)에 이어 생검 또는 절제된 조직(병리조직학적 진단) 또는 영상 소견(비침습적 기준)으로 진단된 간세포암종(HCC) 모든 표준 치료(예: 간 절제술, 고주파 절제술/경피적 에탄올 주사(RFA/PEI), 경동맥 화학색전술(TACE) 및 SIRT) 및 추가 치료가 필요한 활성 질환의 증거가 없는 경우.
5. 최소 기대 수명은 1년입니다.
6. 비간경변 간에서 발생하는 모든 결절과 간경변 간에서 결론이 나지 않거나 비정형적인 영상 소견을 보이는 경우에는 생검을 기반으로 한 간세포암종의 병리조직학적 진단이 필요합니다.
7. 비침습적 기준은 간경변증 환자에게만 적용될 수 있으며 4상 다중검출기 CT 스캔 또는 동적 조영 강화 MRI로 얻은 영상 기술과 간세포암종의 전형적인 특징(세척이 있는 동맥기의 과혈관) 식별에 기초해야 합니다. 문맥 정맥 또는 지연 단계에서). 직경이 1cm(> 1cm)를 초과하는 결절에는 한 가지 영상 기술로 충분합니다.

8. 이후 3개월 동안 표준 항종양 요법이 필요하지 않은 환자 BCLC 0기, A 및 B HCC(예: RFA/PEI, TACE 및 SIRT)를 연구 치료제와 함께 적용하는 것이 허용됩니다. 진행성 질환(예:

   sorafenib)에 대한 연구 치료가 중단될 예정입니다.

9. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성능 상태는 제외 기준에 표시된 특정 특성을 갖춘 0/1입니다.
10. Child-Pugh A5-6 및 B7 질환 또는 간 기능 장애 없음.
11. 체중> 30kg.

12. 아래 정의된 대로 적절한 정상적인 기관 및 골수 기능:

    1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
    2. 절대호중구수(ANC) ≥1.0 × 109/L

    3. 혈소판 수 ≥75 × 109

       /엘

    4. 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이는 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없이 주로 비포합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 확인된 환자에게는 적용되지 않으며, 의사와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
    5. AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤5 x 제도적 정상 상한선
    6. 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >40mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976) 또는 크레아티닌 청소율 측정을 위한 24시간 소변 수집을 통해 계산된 크레아티닌 CL>40mL/min:

    남성:

    크레아티닌 CL(mL/분)

    = 체중(kg) x (140 - 연령) 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    안:

    크레아티닌 CL(mL/분)

    = 체중(kg) x (140 - 연령) x 0.85 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

13. 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수하려는 의지와 능력.

14. 가임기 여성 환자:

    • 완전히 성적으로 금욕하지 않고(즉, 연구 개입과 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성관계를 자제함) 불임 남성 파트너와 성적으로 활동하려는 가임 여성 환자는 최소한 1가지 매우 효과적인 방법을 사용해야 합니다. 피임 (부록 4). 연구에 참여하기 전 최소 3개월 동안 선택한 피임법을 안정적으로 유지해야 하며, 전체 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간(연구 치료제 마지막 투여 후 90일) 동안 계속해서 사용해야 합니다. ). 가임 여성 환자의 불임 남성 파트너는 이 기간 동안 남성 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 논의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성 환자도 이 기간 동안 모유 수유를 삼가해야 합니다.

가임기 여성 파트너가 있는 남성 환자:

• 금욕적이지 않고 가임기 여성 파트너와 성생활을 하려는 비멸균 남성 환자는 스크리닝 시점부터 전체 약물 치료 기간 및 약물 휴약 기간(90일) 동안 남성용 콘돔과 살정제를 사용해야 합니다. 연구 치료제의 마지막 투여 후). 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 남성 환자는 이 기간 동안 정자 기증을 삼가해야 합니다. 정관수술을 받은 남성은 임신 가능성이 있는 것으로 간주되며 임상 연구 기간 동안 위에 표시된 대로 남성용 콘돔과 살정제를 계속 사용해야 합니다.
• 여성 파트너가 임신 중이더라도 남성 참가자는 사정 시 약물로 인해 발달 중인 태아가 손상될 우려가 있는 경우 임상 연구 중에 위에 표시된 대로 콘돔과 살정제(승인된 경우)를 계속 사용해야 합니다.
• 남성 환자의 여성 파트너(가임기)도 이 기간 동안 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다(부록 4).

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되는 경우 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

1. 연구 치료제 투여 전 2주 이내에 이전에 전신 항종양 치료(승인되었거나 실험적인 약물 또는 치료법 포함)를 받은 경우.
2. IP의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 주요 수술 절차(조사자가 정의한 대로). 참고: 완화 목적을 위해 분리된 병변의 국소 수술이 허용됩니다.
3. 간 이식 환자; 간이식 대기자 명단에 있는 환자는 등록할 수 없습니다.
4. 관찰(비 중재) 임상 연구 또는 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 한 다른 임상 연구에 동시에 등록합니다.

5. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 치료에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 ≥2

   1. 2등급 이상의 신경병증 환자는 연구 의사와 상담한 후 사례별로 평가됩니다.
   2. Durvalumab 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 연구 의사와 상담한 후에만 포함될 수 있습니다.
6. 동종 장기 이식의 역사.
7. 전신 자가면역 질환의 병력 또는 증거(예: 류마티스 관절염, 다발성 경화증, 전신홍반루푸스(SLE), 피부경화증, 쇼그렌 증후군, 베게너 육아종증, 길랭-바레 증후군.
8. 면역억제제 또는 기타 면역조절제와의 병용 치료가 필요합니다. 흡입 및 비강 적용 스테로이드 사용은 물론 백신 접종 부위 이외의 국소 스테로이드 사용도 허용됩니다.
9. 진행 중이거나 활동성인 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심부정맥, 간질성 폐질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장 질환, 또는 다음과 같은 정신질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 높이거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킵니다.
10. 적절하게 치료된 자궁 경부 상피암종, 기저 세포 암종 및 표재성 방광 종양[Ta, Tis & T1]을 제외하고 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력 또는 환자의 사전 동의서에 서명하기 3년 이상 전에 치료된 모든 암 .
11. 연수막암종증의 병력.
12. Fridericia의 공식(QTcF)을 사용하여 심박수에 대해 보정된 평균 QT 간격은 3개의 ECG에서 계산된 ≥470ms(5분 간격으로 15분 이내)입니다. 이 기준이 유지되는지 여부에 관계없이 모든 환자는 기본 ECG를 가져야 합니다.
13. 의학적으로 진단되거나 의심되는 면역결핍 상태 또는 그에 따른 병력
14. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체) 또는 활동성 결핵 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견 또는 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함할 수 있는 임상 평가)에 대해 양성 반응을 보인 것으로 알려져 있습니다.

15. 심각한 질병을 일으킬 수 있고 환자의 혈액이나 조직을 연구하는 실험실 직원에게 심각한 위험을 초래할 수 있는 생물학적 작용제에 의한 기타 알려진 감염.

    예는 다음과 같습니다: 광견병, 나병균, 열대열원충, 콕시디오이데스 immitis.

16. 등록 전 30일 이내에 경구 또는 정맥 내 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제 치료가 필요한 급성 및 활동성 감염(예외: B형 간염 바이러스(HBV) 및/또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염; 의학적으로 지시된 대로 직접 작용하는 항바이러스제를 사용할 수 있음) ).

17. IP 1차 접종 전 30일 이내에 약독화 생백신을 접종합니다. 메모:

    등록된 환자는 IP를 투여하는 동안 및 IP 마지막 투여 후 최대 30일까지 생백신을 투여받아서는 안 됩니다.

18. 임신 또는 수유 중인 여성 환자 또는 스크리닝 시점부터 마지막 ​​병용요법 투여 후 6개월까지 또는 마지막 duvalumab 단일요법 투여 후 3개월까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없는 가임기 남성 또는 여성 환자.
19. 연구 약물 또는 연구 약물 부형제에 대해 알려진 알레르기 또는 과민증.
20. 치료군 배정과 관계없이 이전 durvalumab 임상 연구에서 사전 무작위 배정 또는 치료.

21. 이전에 항PD-1, 항PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

    1. 이전 면역요법을 영구적으로 중단하게 되는 독성을 경험한 적이 없어야 합니다.
    2. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 본 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되거나 기준선으로 해결되어야 합니다.
    3. 이전 면역요법을 받는 동안 ≥3등급 면역 관련 AE 또는 모든 등급의 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험한 적이 없어야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비 AE 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 증상이 없는 경우 등록이 허용됩니다.

    4. 현재 또는 이전에 durvalumab의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 면역억제제를 사용한 경우. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

       • 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사)
       • 프레드니손 또는 이와 동등한 용량 <<10mg/일>>을 초과하지 않는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드
       • 과민반응에 대한 전처치용 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
22. 신장 투석을 받고 있거나 관련 만성 신부전증이 있는 환자.

23. 아래에 명시된 비정상적인 실험실 수치:

    1. 혈액학: 헤모글로빈(< 8.5g/dL), 혈소판(< 75,000/μL), 백혈구(< 2,500/μL), 호중구(< 1,000/μL), 림프구(< 500/μL)
    2. 간 기능: 혈청 빌리루빈(≥ 3 x ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALAT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(ASAT)(≥ 5 x ULN)
    3. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(≥ 1.5 x ULN)
24. 약물(스테로이드, 항간질제 등)이 필요한 발작 장애가 있는 환자.
25. 뇌병증.
26. 저용량 이뇨제(스피로노락톤 >100mg/일 및 푸로세미드 >40mg/일)를 투여하는 동안 증상이 있는 복수가 없는 환자를 제외하고 임상적으로 관련된 복수.
27. 부형제를 포함한 연구 약물(IMA970A, Montanide 또는 Durvalumab)과 CT/MRI 조영제에 대한 과민증.
28. 현재 알코올이나 약물 남용의 증거.

29. 시험자에 따르면 임상시험에 참여할 때 환자에게 과도한 위험을 초래하는 심각한 병발성 질병에는 다음 중 하나가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.

    1. 임상적으로 유의미한 심혈관 질환(예: 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의미한 심부정맥, 임상적으로 유의미한 QT 연장)
    2. 뉴욕 심장 협회 클래스 III-IV 울혈성 심부전
    3. 증상이 있는 말초 혈관 질환
    4. 심한 폐 기능 장애
    5. 연구 준수를 방해하는 정신 질환 또는 알려진 사회적 상황
    6. 전신 염증 상태

30. 다음 중 하나라도 발생한 지 6개월 미만:

    1. 심근 경색증
    2. 심각하거나 불안정한 협심증
    3. 관상동맥 또는 말초동맥 우회술
    4. 뇌혈관 사건 포함. 일시적인 허혈성 발작
    5. 폐색전증/심부정맥혈전증(DVT)
31. 조사자의 판단에 따라 환자를 과도한 위험에 빠뜨리거나 연구 결과를 방해할 수 있는 모든 상태.