고형 종양이 있는 성인 환자를 대상으로 한 TYK-00540 연구 (ASOTIAPWST)

포함 기준:

1. 연령 ≥18세.

2. 단일 제제 확대 단계에서 피험자는 스크리닝 시 다음 기준을 충족해야 합니다: 표준 치료(SOC)가 없거나 실패하거나 허용되지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 고형 종양. 단일 제제 확장 단계에서, 피험자는 스크리닝에서 다음 기준을 충족해야 합니다: 코호트 1: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 백금 내성 HGSOC(백금 내성: 처음에는 백금을 함유한 약물 치료에 반응하지만 6개월 이내에 다시 나타납니다. 여성 피험자만 등록됨). 코호트 2: 다음을 포함하여 두 가지 표준 치료(SOC) 요법을 받은 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성/전이성 TNBC

   1. 이전 병리학적 유형에 관계없이 삼중 음성 수용체 상태를 가진 환자에게 실행된 경우 이전 치료는 SOC 요법 중 하나로 간주될 수 있습니다.
   2. 독성에 대한 불내성으로 인해 치료가 변경된 환자의 경우, 불내성 요법이 이전 표준 치료 요법 중 하나로 포함될 수 있습니다.
   3. 선행 및/또는 보조 화학요법의 경우, 치료 중 또는 치료 중단 후 12개월 이내에(최소 2주기가 완료됨) 재발 또는 국소 진행성 또는 전이성 질환으로의 질병 진행이 발생하는 경우 SOC 요법 중 하나로 간주됩니다. ;
   4. 기록된 생식선 BRCA1/BRCA2 돌연변이가 있는 환자의 경우 승인된 PARP 억제제로 치료를 받았다면 PARP 억제제는 필요한 이전 SOC 요법의 2가지 라인 중 하나로 간주될 수 있습니다.

   병용제 증량 및 병용 확장 단계(코호트 3)에서 피험자는 스크리닝에서 다음 기준을 충족해야 합니다: CDK4/6 억제제 치료 후 재발 또는 진행된 ER+/HER2-유방암(이전에 풀베스트란트 또는 풀베스트란트 치료를 받은 적이 없음) 기타 SERD, SERCA, 풀베스트란트 사용에 금기 사항 없음, 국소 진행성 또는 전이성 질병 단계의 경우 화학 요법 라인 수 1). 참고: 양성 ER을 발현하는 조직학적으로 확인된 유방암종(IHC 염색에서 양성으로 ER을 발현하는 1% 이상의 종양 세포, ASCO/CAP 지침 업데이트 2020에서 권장됨). 확장 연구의 목적을 위해, ER+ IHC 염색 ≥10%만이 이 코호트에서 ER+로 간주됩니다. 음성 HER2는 IHC 0 또는 1+ 또는 IHC 2+로 정의되지만 ASCO/CAP Guideline 2018에서 권장하는 음성 ISH로 확인됩니다.

3. 확대 단계의 피험자는 기준선에서 측정 가능하거나 평가 가능한 병변을 가지고 있어야 합니다. 확장 단계에 필요한 측정 가능한 병변(RECIST 1.1).
4. ECOG 활동도 상태는 0~1이며, 첫 투여 전 2주 동안 악화가 없습니다.
5. 기대 수명은 최소 3개월입니다.
6. 다음과 같이 정의되는 적절한 기관 기능: ALT 또는 AST ≤ 2.5×정상 상한(ULN) 또는 문서화된 간 침범(간 전이 또는 원발성 담즙 종양 등)이 있는 ≤ 5×ULN 및 총 빌리루빈 ≤ 1.5×ULN(대상자) 길버트병 환자는 후원자의 승인을 받아 등록할 수 있습니다. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L, 혈소판수 ≥ 80×109/L 및 헤모글로빈(Hb) ≥ 9mg/dL, 스크리닝 전 최소 14일 동안 성장 인자 및 수혈 지원이 필요하지 않은 경우, 적절한 신장 기능, 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft 및 Gault 공식에 따름). 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN. 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.
7. 기관 검토 위원회(IRB) 또는 독립 윤리 위원회(IEC)의 승인을 받은 서면 동의서를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
8. 치료 기간 및 연구 치료제 마지막 투여 후 6개월 동안 전통적이고 효과적인 피임법을 준수하려는 가임 남성 및 여성의 의지, 여기에는 살정 젤이 포함된 콘돔이나 격막과 같은 차단 방법이 포함될 수 있습니다.

제외 기준:

1. TYK-00540 정제의 부형제에 대해 알려진 알레르기(병용제 확대 단계 및 조합 확장 단계의 경우 풀베스트란트에 대한 알려진 금기 사항도 고려해야 함).
2. 이전에 다음과 같은 치료를 받은 피험자: 첫 번째 투여 전 28일 이내에 표준 화학요법, 거대분자 표적 약물 및 면역 약물 치료와 같은 전신 항종양 치료; 첫 번째 투여 전 14일 이내에 내분비 요법, 소분자 표적 약물 및 경구용 플루오로우라실을 투여받았습니다. 첫 번째 투여 전 6주 이내에 니트로소우레아 및 미토마이신을 투여 계획된 TYK-00540 시작 전 4주 이내에 대수술(충수염 및 종양 생검과 같은 경미한 수술 제외). TYK-00540의 첫 번째 투여 전 7일 이내에 양성자 펌프 억제제(PPI)를 복용했거나 연구 기간 동안 치료를 지속해야 하는 피험자. 치료 중 QTc 간격을 연장하거나 잠재적으로 Torsade de pointe 심실성 빈맥을 유발하는 것으로 알려진 약물로 치료를 받고 있고 계속 치료가 필요한 피험자. 첫 번째 투여 전 28일 이내에 다른 임상시험(비중재 약물 임상시험 제외)에 참여 이전 동종 골수 이식.
3. 완치된 피부 기저세포암종 또는 편평상피암종, 자궁경부 상피암종, 유두갑상선암, 유방관 상피암종 또는 기타 악성종양을 제외한 기타 악성종양 또는 기타 악성종양의 병력이 있는 피험자 5년 넘게 살아남았습니다.
4. 2등급 탈모증 및 이전 백금 요법 관련 신경병증을 제외하고, 연구 치료 시작 당시 NCI CTCAE 1등급보다 큰 이전 요법의 해결되지 않은 독성.
5. 국소 치료에 실패한 원발성 중추신경계(CNS) 종양 또는 CNS 전이 환자. 무증상이거나 임상적으로 안정되고 28일 이상 CNS 전이에 대한 스테로이드 및 기타 치료가 필요하지 않으며 스크리닝 기간 동안 방사선학적으로 안정한 환자가 등록될 수 있습니다.
6. 대상은 종양으로 인해 척수 압박 증상을 보입니다.
7. 흉부, 복부, 골반 또는 심낭의 삼출이 조절 불가능하거나 잘 조절되지 않습니다.
8. 피험자의 안전을 손상시킬 수 있는 모든 기준선 12-리드 ECG 이상(예: 기준선 QTc 간격 ≥ 470msec, 완전한 좌각 차단(LBBB), 급성 또는 불특정 심근경색, 임상적으로 유의미한 활동성 심근 허혈성 ST-T 세그먼트 변경) , 2도 또는 3도 방실(AV) 차단, 중증 서맥 또는 빈맥).
9. 지난 6개월 동안 다음 중 하나를 경험한 경우: 심근경색, 긴 QT 증후군, Torsades de pointes, 부정맥(이중 다발 분지 차단, 예를 들어 좌측 전방 또는 후방 분지 차단이 있는 우다발 분지 차단(RBBB), 제3분지 차단, 제3분지 차단) 정도의 방실 차단), 불안정 협심증, 관상동맥/말초 동맥 우회술, 증상이 있는 만성 심부전(CHF), 뉴욕 심장 협회에서 정의한 등급 III 또는 IV 심장 기능, 뇌혈관 사고, 일과성 뇌 허혈, 증상이 있는 폐색전증 및 /또는 기타 임상적으로 중요한 혈전색전성 질환 에피소드. NCI CTCAE ≥ 2등급 지속성 부정맥, 모든 등급의 심방세동(무증상 단순 심방세동은 ≥2등급이어야 함). QTcF > 470msec인 심장 박동 장치/심박 조율기가 이식된 환자의 등록은 조사자와 후원자가 논의해야 합니다.
10. 불안정하거나 안전성이나 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 기타 질병 또는 의학적 상태, 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100mmHg)을 포함하여 심각하거나 조절되지 않는 전신 질환이 있는 피험자. 조절되지 않는 당뇨병, 활동성 출혈, 안구 병변 및 기타 심각한 정신, 신경, 심혈관 또는 호흡기 질환.

11. 무증상 만성 HBV 또는 HCV 보균자를 제외하고 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염을 포함한 알려진 활동성 감염. 활동성 HBV, HCV 또는 HIV 감염은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및 HBV-DNA ≥ 2000cps/mL 또는 500IU/mL; HBsAg 음성, 항HBc 양성 환자는 암 치료 시작 전에 억제 항바이러스 요법이 필요한 HBV 재활성화 위험이 높습니다.
    2. 항-HCV 항체 양성 및 HCV-RNA > 부위별로 정의된 정상 상한선;
    3. 통제되지 않은 기회 감염에 대한 항-HIV 항체 양성; CD4+ 수가 350개 세포/uL 미만이고 암 치료 전에 HIV 치료가 필요한 항-HIV 항체 양성; 동시 ART를 허용하지만 치료가 허용되지 않는 기타 조건 및 연구용 약물 독성과 혼동되는 독성.
12. 양성으로 진단된 간질성 폐 질환 또는 간질성 폐렴(ILD), 약물 유발성 ILD 또는 호르몬 치료가 필요한 방사선 폐렴의 병력 또는 활동성 ILD의 증거(예: 기준시점의 급성 발병 또는 진행성 폐렴/폐섬유증) 또는 폐 시험자의 판단에 따라 등록에 적합하지 않은 증상 또는 간질성 폐질환을 유발할 수 있어 등록에 적합하지 않은 고위험 요인.
13. 약물의 섭취, 수송 또는 흡수에 영향을 미칠 수 있는 스크리닝 시 임상적으로 유의한 위장관 이상(삼킴곤란, 제어할 수 없는 오심 및 구토, 활동성 위궤양, 궤양성 대장염, 크론병, 만성 설사, 장 폐쇄, 장기간 투여가 필요한 위 질환 등) 치료법이 없는 PPI 등).
14. 임상적으로 유의미한 과다응고성.
15. 임산부 및 수유부.
16. 연구자의 의견에 따르면 본 연구에 참여하기에 적합하지 않은 피험자(예: 피험자의 최선의 이익을 위한 치료, 피험자 순응도 등에 부합하지 않는 피험자).