글리피칸-3(GPC3) 양성 진행성/재발성 간세포암종(HCC)에서 C-CAR031을 평가하는 연구

포함 기준:

1. 연구 참여자가 자발적으로 연구에 참여하고, 개인 또는 법적 보호자가 서면 동의서(ICF)에 서명합니다.
2. ICF 서명 당시 만 18세에서 75세입니다.

3. 다음 요구사항을 충족하는 조직병리학적 또는 세포학적 검사로 확인된 진행성 HCC 임상시험 참여자(혼합형 HCC-담관암은 허용되지 않음):

   • 바르셀로나 간암 클리닉(BCLC) C기 또는 B기(수술/국소 치료, 소작 치료, 중재적 및 방사선 치료를 포함하여 적용 불가능한 경우) 또는 중국 간암 병기(CNLC) 기준 II-III기(수술/국소 치료, 소작 치료, 중재적 및 방사선 치료를 포함하여 적용 불가능한 경우).
   • Child-Pugh 점수 ≤ 6.
   • 참여자는 분석적으로 검증된 IHC 분석법을 사용하는 중앙 검사실에서 확인된 GPC3 양성 종양을 가져야 합니다. GPC3 상태가 알려지지 않은 참여자는 이 연구에 적합하지 않습니다.
4. 이전의 표준화된 전신 치료 2개 이상에서 진행되었거나 내약성이 없는 참여자이며, 다른 효과적인 치료법이 부족한 경우; 전신 치료 내약성은 다음과 같이 정의됩니다: HCC 환자에서 전신 치료(표적 치료, 면역치료를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 인한 약물 관련 부작용 또는 부작용으로 인해 환자가 치료를 계속할 수 없는 경우.
5. 이전에 방사선 치료(국소 치료 후 방사선학적으로 확인된 진행 병변 제외)와 같은 국소 치료를 받지 않았고, 연구 전 선별 생검에 사용되지 않은 측정 가능한 표적 병변(RECIST v1.1 기준)이 적어도 하나 이상 존재해야 합니다(표적 병변이 하나만 존재하고 조직 생검을 받아야 하는 경우, 기저 종양 영상은 생검 후 최소 14일 이후에 수행되어야 함).
6. ECOG 수행 상태 점수가 0 또는 1입니다.
7. 연구자의 판단에 따라 최소 기대 생존 기간 ≥12주입니다.
8. 심초음파로 측정된 좌심실 구혈률(LVEF) ≥45%이며 손상되지 않은 것으로 보고됩니다. 측정은 채집 전 28일 이내에 이루어져야 합니다.

9. 검사실 검사 결과가 다음 연구 요구사항을 충족합니다. 혈액 검사

   • *절대 호중구 수(ANC) ≥1.0×10^9/L.
   • 절대 림프구 수 ≥ 0.3×10^9/L.
   • *혈소판 수 ≥ 75×10^9/L.
   • 헤모글로빈 ≥ 80g/L. * 채혈 전 28일 이내 또는 채집 전 14일 이내에 수혈 또는 혈액 성분 수혈을 받지 않았거나; 또는, 채혈 전 28일 이내 또는 채집 전 21일 이내에 지지 치료로 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 또는 기타 조혈 자극제를 투여받지 않았습니다.

   혈액 생화학

   • 길버트 증후군이 없는 경우 혈청 총 빌리루빈 ≤ 2.5×정상 상한치(ULN), 또는 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤ 3×ULN.
   • 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤5×ULN.
   • 알부민 ≥ 2.8 g/dL.
   • *계산된 크레아티닌 청소율 ≥30ml/분. ＊실제 체중을 사용한 Cockcroft-Gault 공식에 의해 결정됩니다.

   응고

   • 프로트롬빈 시간 국제 표준화 비율(PT-INR) ≤1.6.

10. B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 감염 이력(HBsAg 양성, [B형 간염 표면 항원], 및/또는 검출 가능한 HBV DNA, 및/또는 HbcAb [B형 간염 코어 항체] 양성으로 특징지어짐)이 있는 참여자는 다음 조건에서만 포함될 수 있습니다:

    • 참여자가 기관 관행에 따라 항바이러스 치료를 받아 적절한 바이러스 억제(HBV DNA 2,000 IU/mL 미만 또는 10,000 copies/mL 미만)를 보장합니다.
    • HBsAg 및/또는 HBcAb 양성으로 확인된 참여자는 세포 주입 최소 1주 전에 최신판 만성 B형 간염 예방 및 치료 지침에 따라 표준 항바이러스 치료를 시작해야 하며, 테노포비르가 선호되는 항바이러스제로 권장됩니다.
11. 가임기 여성 참여자는 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다; 불임 수술을 받지 않은 참여자(남성 및 여성)는 C-CAR031 주입 후(림프 제거 화학요법만 받은 참여자 포함) 최소 12개월 동안 또는 ddPCR(드롭렛 디지털 중합효소 연쇄반응)에 의해 CAR-T가 검출 하한(LLD) 미만이 될 때까지(둘 중 먼저 도래하는 시점까지) 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.

제외 기준:

1. CAR-T 제품 또는 그 부형제(디메틸 설폭사이드[DMSO] 포함)에 대한 알려진 생명을 위협하는 알레르기, 과민반응 또는 내약성.
2. 플루다라빈 및/또는 사이클로포스파마이드를 포함한 림프 제거제에 대한 알려진 알레르기.
3. 채집 전 6개월 이내의 간성 뇌병증 병력 또는 뇌병증 예방 또는 조절을 위한 약물 투여 필요성(예: 간성 뇌병증 목적으로 투여되는 락툴로스, 리팍시민 등).
4. 뇌전증, 심한 뇌혈관 협착과 같은 중추 신경계(CNS) 질환, 또는 6개월 이내에 뇌경색 또는 기타 뇌혈관 사고 병력, 또는 명백한 신경학적 증상(정신 질환 포함)을 동반한 기타 질환이 있는 참여자.
5. 조절되지 않거나 동반된 심장 또는 폐 질환, 명백한 증상을 동반한 만성 폐쇄성 폐질환, 중등도 이상의 지속성 천식을 포함하되 이에 국한되지 않으며, 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴 병력이 알려져 있거나, 기저선에서 급성 악화 또는 진행성 비감염성 폐렴을 나타내거나, 불안정 협심증, 심한 부정맥, 심한 비허혈성 심근병증 병력 또는 6개월 이내에 발생한 심근 경색 또는 심혈관 수술 치료 병력.
6. 간을 포함한 장기 이식 병력.

7. 이전에 다음 치료를 받은 경우:

   • 모든 CAR-T 치료. 또는
   • GPC3를 표적으로 하는 모든 치료.
8. 종양 부피가 간 조직의 50%를 초과합니다.
9. 림프 제거 화학요법 전 영상에서 주문맥 암색전(Vp4, 주문맥 간내 주간지의 암색전, 혈류 유무에 관계없이).
10. 채집 전 3개월 동안 심부 정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 중대한 혈전색전증 병력(정맥 포트 또는 카테터 혈전증 또는 표재성 정맥 혈전증은 "중대한" 것으로 간주되지 않음).
11. 채집 전 6개월 이내에 임상적으로 의미 있는 복수, 즉 증상 조절을 위해 비약물적 중재(예: 복수천자)가 필요한 모든 복수로 정의됩니다. 채집 전 ≥ 2개월 동안 안정된 이뇨제 용량으로 복수 치료를 받은 참여자는 적합합니다.
12. 반복적인 배액 시술(월 1회 이상)이 필요한 조절되지 않는 흉수 또는 심낭 삼출액.
13. 무증상, 치료 완료, 방사선학적으로 안정적(정의: 치료 후 획득한 두 번의 뇌 영상은 최소 4주 간격으로 촬영되어 두 영상 모두 두개내 진행의 증거가 없어야 함)이며 임상적으로 해결되었거나 안정적인 경우를 제외한 암 관련 척수 압박, 연수막 질환 또는 뇌전이; 채집 전 최소 4주 동안 프레드니솔론 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량 이상의 지속적인 코르티코스테로이드 투여가 필요하지 않아야 합니다.
14. 채집 6주 이내에 방사선 치료를 받았거나, 채집 6개월 또는 3반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 국소 방사성 입자 삽입을 받은 경우.
15. 채집 4주 이내에 국소 치료(예: 수술, 소작, 경동맥 화학색전술[TACE])를 받았거나, 치유되지 않은 상처가 존재하는 경우.
16. 채집 4주 이내에 불활성화 또는 생약독화 백신을 접종받은 경우.
17. 채집 14일 이내에 수혈 및/또는 채집 21일 이내에 성장 인자 지지를 받은 경우.

18. 전신 치료를 받았으며 채집 전 최소 요구 사항인 약물 배출 기간을 충족하지 못한 경우:

    • 면역관문억제제: 5반감기 또는 2주 이내(둘 중 더 짧은 기간).
    • 화학요법, 소분자 표적 치료: 5반감기 또는 2주 이내(둘 중 더 짧은 기간).
    • 실험적 항암제 또는 기타 항암 전신 치료(한약, 중성 약 포함): 5반감기 또는 2주 이내(둘 중 더 짧은 기간).
    • 스테로이드 전신 투여(비강 내, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사[예: 관절 내 주사] 제외; 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드는 프레드니솔론 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않음; 과민반응 예방약으로서의 스테로이드[예: 컴퓨터단층촬영[CT] 스캔 예방약]) 또는 기타 면역조절제(예: 인터루킨, 인터페론, 티모신 등): 5반감기 또는 2주 이내(둘 중 더 짧은 기간).

19. 다른 원발성 암 병력이 있는 경우, 다음 예외를 제외하고:

    • 절제로 완치된 낮은 전이 가능성을 가진 종양(예: 피부 기저세포암).
    • 완치된 원위치암.
20. 활성 면역결핍 질환(인간면역결핍바이러스[HIV; HIV 1/2 항체 양성], 전신성 홍반성 루푸스, 염증성 장질환, 류마티스 관절염, 중증 근무력증, 그레이브스병, 뇌하수체염, 다발성 경화증, 시신경척수염 스펙트럼 장애, 길랭-바레 증후군, 만성 염증성 탈수초성 다발근신경병 등을 포함하되 이에 국한되지 않음) 병력 또는 현재 질환; 다음은 예외입니다: 백반증 또는 탈모증이 있는 참여자, 호르몬 대체 치료 후 안정된 갑상선기능저하증 참여자, 전신 치료가 필요하지 않은 만성 피부 질환, 연구자의 판단에 따라 임상적으로 의미가 없다고 간주되는 기타 질환.
21. 활성 C형 간염 바이러스 감염(C형 간염 바이러스[HCV] 항체 양성 및 HCV RNA 양성).
22. 병력에 따라 HBV와 D형 간염 바이러스(HDV) 중복 감염이 알려진 참여자.
23. 매독 감염(매독 항원 및 항체 양성).
24. 전신 치료가 필요한 활성 감염(감염 예방 약물 투여는 허용됨; 선별 전 HBV 감염에 대한 항바이러스 치료를 시작한 참여자는 연구 기간 동안 치료를 계속해야 함; 선별 전 항바이러스제를 복용하지 않은 HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성 참여자의 경우, 세포 주입 최소 1주 전에 항바이러스 치료를 시작해야 하며, 테노포비르가 선호되는 항바이러스제임).
25. 증상이 있거나 치료가 필요한 심장 부정맥(다초성 심실 조기 수축, 이연수, 삼연수, 심실 빈맥 등) 병력(NCI CTCAE(국립암연구소 일반적 부작용 용어 기준) v5.0 등급 3); 페이스메이커로 조절되는 경우 제외(연구 의사와 상의 필요); 치료에도 불구하고 증상이 있거나 조절되지 않는 심방세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥.
26. 치매 또는 정신 상태 변화의 명확한 임상적 증거.
27. 심부전: 뉴욕심장협회(NYHA) 심장 기능 분류 기준에 따른 III기 또는 IV기 심장 기능.
28. 참여자가 치료 목적(예방 목적 대비)으로 전용량 장기 지속성 경구 또는 비경구 항응고제 또는 혈전용해제를 사용합니다. 단기 작용 직접 경구 항응고제의 치료 및 예방 목적 사용은 허용됩니다.
29. 다음 출혈 관련 상태 중 하나를 가진 참여자: 채집 전 12개월 이내 등급 3 이상( NCI CTCAE v5.0 기준)의 활동성 출혈 사건, 문서화된 위장관 정맥류 출혈 병력, 또는 임상적으로 의미 있는 상부 위장관 출혈 병력.
30. 명백한 출혈 위험 또는 경향성.
31. 임신 중이거나 수유 중이거나, 연구 기간 동안 임신 계획이 있는 경우.
32. 연구자의 판단에 따라 연구 결과를 혼동시키거나 참여자의 안전 및/또는 연구 순응도를 방해할 수 있는 모든 상태, 치료 또는 검사실 이상의 병력 또는 현재 증거.
33. 채집 2주 이내의 대수술, 또는 연구 중 수술 계획이 있거나, 연구 치료 투여 후 최소 4주 이내에 수술 계획이 있는 경우. (참고: 국소 마취 하에 계획된 수술 절차가 있는 참여자는 참여 가능).
34. 탈모증, 백반증 및 검사실 수치를 제외한 이전 항암 치료로 인한 미해결 독성 NCI CTCAE ≥ 등급 2. 치료로 인해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성(등급 2 신경병증 포함 가능)을 가진 참여자는 후원자와 상의 후 포함될 수 있습니다.
35. 알코올 또는 약물 남용 환자.
36. HLTV 감염(HLTV 항체 양성) 참여자.