진행성 NSCLC 환자를 대상으로 한 CFT8919의 1상 연구

포함 기준:

1. 용량 증량 및 용량 확장 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 EGFR-L858R 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암(NSCLC) 환자는 표준 치료에 실패했으며(질병 진행 또는 불내성) 표준 치료가 부족합니다. 선택권이 있거나 연구자가 표준 치료에 부적합하다고 간주하거나 표준 치료를 거부한 경우.

2. 코호트 확장 단계: 위 기준 외에도 다음 사항도 충족해야 합니다.

   • 코호트 A: 3세대 EGFR-TKI 치료 후 질병 진행을 경험하고 2차 EGFR 돌연변이(예: C797S, L718Q, G724S, S768I 등)를 보유한 EGFR-L858R 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자.
   • 코호트 B: 표준 치료에 실패했거나 표준 치료에 부적합하거나 거부한 EGFR-L858R 돌연변이가 있는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자(2차 EGFR 돌연변이가 있는 환자는 코호트 A에 대해 우선순위를 갖습니다).
3. • 용량 증가 단계에는 평가 가능한 병변이 필요한 반면, 용량 확장 및 코호트 확장 단계에는 RECIST V1.1에 정의된 대로 측정 가능한 병변이 필요합니다.
4. • 연령 ≥18세, 성별 제한 없음.
5. • 예상 생존 기간 ≥12주.
6. • ECOG(동부 종양 협력 그룹) 성과 상태는 0-1입니다.

7. • 다음 기준을 충족하는 적절한 기관 기능:

   • 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 × 10⁹/L(1500/mm3), 혈소판 ≥100 × 10⁹/L, 헤모글로빈 ≥9g/dL(90g/L)(수혈 또는 조혈 성장 인자 없이 전 14일 이내) 심사에.
   • 응고: 국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × 정상 상한(ULN).
   • 간: 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤2.5 × ULN, 또는 간 전이가 있는 경우 ≤5.0 × ULN; 총 빌리루빈(TBIL) ≤1.5 × ULN, 또는 간 전이 또는 알려진 길버트 증후군(비포합 고빌리루빈혈증)이 있는 경우 ≤3.0 × ULN.
   • 신장: 혈청 크레아티닌(Scr) ≤1.5 × ULN, 또는 Scr >1.5 × ULN 환자의 경우 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥50mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산) 소변 단백질이 1+ 이하이거나 2+인 경우 24시간 소변 단백질 정량이 1g 미만으로 나타납니다.
8. • 이전 항종양 치료로 인한 독성은 CTCAE 등급 1등급 이하로 해결되어야 합니다(시험자의 판단에 따라 오래 지속되고 회복 불가능하지만 안전성 위험이 없고 등급 2등급인 독성은 제외).
9. • 환자는 이전에 현지 검사를 통해 EGFR-L858R 돌연변이 진단을 받은 적이 있어야 합니다. 용량 증량 및 용량 확장 단계에서 이전 EGFR-TKI 치료로 진행된 환자는 가장 최근 EGFR-TKI 치료의 유전적 돌연변이 결과를 제공해야 합니다. 코호트 A 환자의 경우, 3세대 EGFR-TKI 치료 진행 시 조직 또는 혈액 검사를 통해 2차 EGFR 돌연변이(예: C797S, L718Q, G724S, S768I)의 존재가 확인되어야 합니다.
10. • 환자는 기꺼이 혈액 샘플을 제공해야 하며 선택적으로 탐색적 바이오마커 연구를 위해 조직 샘플을 제공해야 합니다.
11. • 가임기의 비수유 여성은 연구 치료 시작 전 7일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 하며, 등록된 모든 환자는 치료 전 1개월 동안, 전체 치료 기간 동안 의학적으로 허용되는 피임을 사용하는 데 동의해야 합니다. 치료 종료 후 3개월 동안.
12. • 서명된 사전 동의서.

제외 기준:

1. EGFR-L858R 표적 PROTAC 치료법을 사용한 이전 또는 진행 중인 치료.
2. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 마지막 항종양 치료 이후 반감기가 5회 미만 또는 4주(둘 중 더 짧은 쪽) 미만, 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 사용한 마지막 치료 이후 6주 미만; 마지막 항종양 한약 치료 후 1주일 미만.
3. (시험자가 정의한 대로) 대수술을 받았거나 연구 약물의 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 외상을 경험한 환자; 골수 기능에 영향을 미칠 가능성이 없는 완화 방사선(예: 통증 조절을 위한 뼈 전이)을 제외하고, 첫 번째 투여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자는 방사선 치료 후 2주에 포함이 허용될 수 있습니다.
4. 불안정한 중추신경계(CNS) 전이가 있는 환자(뇌 전이 치료를 받았고 안정적인 뇌 병변이 있으며 첫 번째 투여 전 2주 이상 동안 코르티코스테로이드, 항경련제 또는 만니톨 치료를 중단한 환자). 연수막 전이 또는 척수 압박이 있는 환자.
5. 지난 3년 이내에 다른 원발성 악성종양의 병력. 단, 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 완치 치료를 받은 악성종양, 적절하게 치료된 비흑색종 피부암, 자궁경부 상피내암종 또는 유두갑상선암종은 제외됩니다.

6. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

   • a) 불안정 협심증, 급성 심근경색증, 또는 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II-IV 심부전;
   • b) 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥 또는 전도 장애(예를 들어, 완전한 좌각분지 차단, 3도 방실[AV] 차단, 또는 2도 AV 차단);
   • c) 조절되지 않는 심방세동 또는 심방조동;
   • d) 연장된 QTcF 간격(휴식기 평균 QTcF는 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec);
   • e) 심장초음파검사에서 좌심실 박출률(LVEF) <50%;
   • f) 약물로 고혈압이 조절되지 않습니다.
7. • 간질성 폐질환(ILD) 또는 비감염성 폐렴 병력.
8. • 부신 기능 부전.
9. • 첫 번째 투여 전 7일 이내에 양성자 펌프 억제제, 강력한 CYP3A4 억제제 또는 유도제, P-당단백질 억제제 또는 유도제를 사용합니다.
10. • 만성 설사 또는 크론병이나 과민성 대장 증후군과 같은 만성 설사를 유발하는 질병의 병력 또는 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 모든 상태(예: 첫 번째 투여 전 1주 이내에 지속적인 설사 >CTCAE 1등급).
11. • 연구 약물 또는 그 부형제에 대해 심각한 과민증이 있는 것으로 알려져 있습니다.
12. • 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 심부정맥 혈전증, 폐색전증 또는 기타 심각한 혈전색전증 병력이 있는 경우(카테터 관련 또는 표재성 정맥 혈전증 또는 열공 경색 제외).
13. • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 위장 출혈이나 객혈, 또는 기타 유의미한 출혈 병력(예: 폐출혈).
14. • 임상적으로 중요한 제3 공간 체액 축적(예: 조절되지 않는 복수, 흉막 삼출 또는 반복 배액이 필요한 심낭 삼출).
15. • 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 자가 이식을 받거나 6개월 이내에 동종 장기 또는 줄기세포 이식을 받은 경우.
16. • 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염(HBsAg 또는 항-HBc에 대한 선별 검사 양성, 검출 한계 이상의 HBV DNA 수치; 항바이러스 치료 후 최소 4주 동안 안정된 질환을 보이는 환자도 포함될 수 있음), 활동성 C형 간염 바이러스( HCV) 감염(양성 HCV 항체 및 검출 가능한 HCV RNA), 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 활동성 매독 감염.
17. • 첫 번째 투여 전 1주일 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
18. • 연구자의 판단에 따라 연구 참여나 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 약물 남용 또는 모든 상태, 또는 환자의 안전이나 순응도를 손상시킬 수 있는 불안정한 상태의 병력.