불응성/재발성 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 베네토클락스와 리툭시맙을 병용하여 경구 생체 이용이 가능한 선택적 PI3Kδ 억제제인 ​​Roginolisib(IOA-244)에 대한 1/2상 공개 라벨 연구

포함 기준:

• 치료가 필요한 iwCLL 기준을 충족하는 재발성/불응성 CLL 환자.
• 순환 림프구 증가증 > 5000 B 세포/마이크로리터, 골수 침범 > 30%, 만져지는 비장종대 또는 림프절 > 1.5cm 중 하나 이상으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 환자. 스크리닝 시 컴퓨터 단층촬영(CT)을 2주기(1주기 = 28일)마다 수행하고 추적해야 합니다.
• 환자는 공유결합 BTK 억제제를 포함하는 전신 치료를 포함하여 이전에 CLL에 대한 치료를 최소 2회 받은 적이 있어야 합니다.
• 치료 전 및 치료 중에 골수 생검을 받고자 하는 환자.
• IRB 승인 동의서 서명 당시 18세 이상. 현재 18세 미만 참가자의 로기놀리십과 베네토클락스의 병용 투여에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에는 참여할 수 있습니다.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 ≤ 2입니다.

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 혈소판 수 ≥50 x 109/L^^^
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ×기관 정상 상한치(ULN)*
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분**
  • ^^^CLL의 골수 침범으로 인한 혈소판 감소증: 안전 시운전의 경우 > 30 x 109/L, 연구의 무작위 부분의 경우 20 x 109/L
  • *백혈병 장기 침범, 용혈 또는 길버트 증후군으로 인한 증가는 제외. 75세 미만인 환자의 빌리루빈 수치는 3.0 × ULN 이하일 수 있습니다.
  • ** Cockcroft Gault 공식으로 계산하거나 24시간 소변 수집으로 측정함
• 임상적으로 비활성 CNS 질환이 있거나 더 이상 증상이 없는 치료된 CNS 질환이 있거나 코르티코스테로이드 또는 항경련제가 필요한 환자가 연구에 등록될 수 있습니다. 증상이 있는 환자의 경우, 연구 수행에 영향을 미칠 수 있는 CNS 상태를 배제하기 위해 영상 촬영 및 요추 천자를 수행해야 합니다.
• MRD를 평가하기 위해 치료 전 및 치료 중 골수 검사를 받을 의향이 있습니다.

• 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법을 사용하려는 의지.

  • 로지놀리십이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않습니다.
  • 베네토클락스는 임산부에게 투여 시 배아 태아에 해를 끼칠 수 있습니다. 항-CD20 표적화제는 태아 B세포 고갈을 일으킬 가능성이 있습니다. 이러한 이유로 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성은 선별검사 동안 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하고, 1주기 1일에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 로지놀리십 또는 베네토클락스 투여 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데에도 동의해야 합니다. 피임은 마지막 리툭시맙 투여 후 최대 12개월까지 실시해야 합니다.
• 본 프로토콜의 요구 사항 준수를 포함하는 서면 동의 문서를 이해하고 서명하려는 의지.
• 기관 지침에 따라 감염 예방 및 지원 치료를 받을 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 지난 6개월 이내에 베네토클락스 또는 PI3K 억제제로 이전 치료를 받은 환자. 환자는 주기 1 1일 이전에 치료 반감기 5년 이내에 CLL 지향 항암 치료를 받은 적이 없어야 합니다.
• 연구 요법의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 접종받은 환자. SARS-Co2 백신을 포함한 다른 유형의 백신의 경우 이러한 백신이 허용됩니다.
• 만성 고용량 면역억제제(예: 사이클로스포린) 또는 전신 스테로이드 > 20mg 프레드니손(또는 이에 상응하는) QD로 지속적인 치료가 필요한 환자. 예를 들어, 조절되지 않는 자가면역 용혈성 빈혈(AIHA) 또는 특발성 혈소판 감소증 자반증(ITP) 환자는 헤모글로빈 수치 >8.0g/dL 또는 혈소판 >10,000을 유지하기 위해 1일 1회 >20mg(QD)의 프레드니손(또는 이에 상응하는 제품)이 필요한 환자입니다. mL 수혈 지원 없음.
• 연구 결과 해석(바이오마커 평가 포함)을 방해할 수 있는 CLL이 공격적인 비호지킨 림프종(리히터 변형 또는 전림프구성 백혈병)으로 전환된 병력.
• 탈모증 또는 피로를 제외하고 이전 항암 치료로 인해 이상반응에서 회복되지 않은 환자(예: 잔류 독성 > 1등급). 이전 면역요법으로 인한 모든 irAE는 완전히 해결되어야 하며 Cycle1 Day1 전에 최소 2주 전에 해결되어야 합니다.
• 이 질환에 대해 다른 임상시험용 제제를 투여받고 있는 참가자.
• 연구 치료 시작 전 6개월 이상 동안 로지놀리십 또는 베네토클락스 또는 이들의 제형 성분 또는 이전의 항CD20 표적화제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 전신 자가면역 질환의 병력이 있는 환자.

• CYP3A의 강력한 억제제 또는 유도제인 약물이나 물질을 투여받는 참가자는 부적격합니다. 베네토클락스 용량을 50%로 감량하면 중등도의 CYP3A 억제제와 P-gp 억제제를 투여할 수 있습니다. 그렇지 않으면 베네토클락스는 강력하거나 중간 정도의 CYP3A 유도제가 필요한 환자에게 금기입니다.

  • 지속적인 연구가 진행 중이므로 의료 참고 자료 데이터베이스를 정기적으로 참조하는 것이 좋습니다. 그러한 참고 자료 중 하나는 US-FDA 웹사이트입니다: (Drug Interactions | 관련 규제 지침 및 정책 문서 | FDA)
  • 등록/사전 동의 절차의 일환으로 참가자는 다른 대리인과의 상호 작용 위험, 새로운 약을 처방해야 하는 경우 또는 참가자가 새로운 일반의약품 또는 허브 제품.
• 베네토클락스는 배태아에 유해할 가능성이 있고 로지놀리십에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성은 현재 알려져 있지 않기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 로지놀리십 또는 베네토클락스로 엄마를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 엄마가 이러한 약물로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자는 연구 치료를 방해하는 치료가 필요한 경우 제외됩니다. 자연사 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 유효성 평가를 방해할 가능성이 없는 경우는 예외입니다. 예를 들어:

  • 완치 목적으로 외과적으로 치료되었으며 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 2년 이상 동안 존재하는 알려진 활성 질환이 없는 악성종양.
  • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료했습니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 자궁경부암종.
  • 수술적/적절하게 치료된 저등급, 초기 단계, 질병의 증거가 없는 국소 전립선암 또는 관찰 시 위험성이 낮은 국소 전립선암.
• 음식을 삼킬 수 없거나 경구 약물 투여를 방해하는 상부 위장관 상태.
• 연구자의 의견으로는 임상 시험 참여에 영향을 미칠 수 있는 심혈관 질환의 병력 또는 존재. 스크리닝 시 QTcF > 470msec인 환자.
• 지난 2년 이내에 결핵 치료 이력.
• 연구 치료 시작 시점에 진행 중인 전신 세균, 진균 또는 바이러스 감염(간염 바이러스 감염 포함)(정맥 [IV] 항균제, 항진균제 또는 항바이러스제가 필요한 것으로 정의됨). 다른 모든 포함/제외 기준이 충족되고, 등록 당시 활동성 감염의 증거가 없고, 진행 중인 치료가 베네토클락스와 약물간 상호작용의 유의한 위험을 갖지 않는 경우, 항균제, 항진균제 또는 항바이러스 예방요법을 받는 피험자는 특별히 제외되지 않습니다.
• 잠재적인 약물-약물 상호작용 또는 증가된 골수독성 위험으로 인해 베네토클락스(venetoclax)를 방해할 수 있는 제제로 치료되는 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
• 연구자의 의견으로 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 프로토콜 요법을 받는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 모든 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
• 알려진 알코올 또는 약물 남용.