HER2 양성 전이성 유방암에서 IBI354 단독 또는 Pertuzumab 병용 요법 대 택산, Trastuzumab 및 Pertuzumab 병용 요법

참가자는 다음의 모든 기준을 충족하는 경우에만 연구에 포함될 자격이 있습니다:

1. 동의서(ICF)에 서명하고, 연구 계획서에 요구되는 추적 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
2. 남성 또는 여성 참가자: 연령 ≥18세

3. 병리학적으로 확인된 유방암:

   1. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암, 즉 치유적 치료가 불가능하며 중앙 검사를 통해 확인된 국소 진행성 또는 전이성 질환 이후 채취된 검체에서 HER2 양성(HER2 IHC 3+ 또는 HER2 ISH+)이 확인된 참가자.
   2. ASCO/CAP 지침에 따른 전이성 환경에서의 지역 검사 후 호르몬 수용체(HR) 양성(에스트로겐 수용체[ER] 및/또는 프로게스테론 수용체[PgR] 양성[ER 또는 PgR ≥1%]으로 정의됨) 또는 HR 음성의 문서화된 병력. 참가자가 전이성 질환 후 ER/PgR 결과가 둘 이상인 경우, 가장 최근 결과가 사용됩니다.
4. 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 유방암에 대한 이전 화학요법 또는 HER2 표적 치료 없음(전이성 유방암 환자의 경우 1차 내분비 치료는 허용됨). 신보조 또는 보조 치료에서 화학요법 또는 HER2 지향 치료를 받았고, 전신 화학요법 또는 HER2 표적 치료 완료 후 진행성 또는 전이성 진단까지의 무병 간격(DFI)이 6개월 이상인 참가자는 자격이 있습니다.
5. 동부 협동 종양학 그룹 수행 상태(ECOG PS) 점수 0 또는 1.
6. 연구 치료 시작 전 마지막 전신 치료 중 또는 이후 방사선학적 또는 객관적 질병 진행 증거가 있음.
7. 선별 시 기대 수명 ≥12주.
8. 이전에 방사선 조사되지 않은 RECIST v1.1 기준으로 정의된 측정 가능 병소가 적어도 1개 이상. 기준선에서 CT 또는 MRI(바람직하게는 정맥 내 조영제 사용)로 정확하게 측정할 때 장축 ≥ 10mm(림프절 제외, 단축 ≥ 15mm)여야 하며, 병소가 반복적 정확한 측정에 적합해야 합니다.
9. 무작위 배정 전 28일 이내 좌심실 구혈률(LVEF) ≥ 50%.

10. 적절한 장기 및 골수 기능. 연구용 제품 첫 투여 전 7일 이내의 검사실 검사 값이 다음 요구사항을 충족함(선별 기간 중 검사실 검사가 다음 요구사항을 충족하지 않는 경우, 선별 기간 중 재검사는 1회만 허용됨):

    1. 헤모글로빈(HGB) ≥ 90 g/L(선별 평가 1주일 이내 적혈구 수혈 또는 에리트로포이에틴 투여는 허용되지 않으며, 헤모글로빈 ≥ 90 g/L 유지를 위해 지속적 수혈 또는 성장 인자 지원이 필요한 참가자는 자격이 없음).
    2. 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1.5 × 10^9/L 또는 정상 범위 내(선별 평가 1주일 이내 G-CSF 투여는 허용되지 않음).
    3. 혈소판(PLT) ≥ 90 × 10^9/L(선별 평가 1주일 이내 혈소판 수혈 또는 혈소판생성인자 투여는 허용되지 않으며, 적절한 혈소판 수 유지를 위해 혈소판생성 성장 인자가 필요한 참가자는 자격이 없음).
    4. 간 전이가 없는 경우 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 1.5 × 상한 정상치(ULN); 길버트 증후군(비접합 고빌리루빈혈증) 또는 간 전이가 있는 경우 TBIL < 3 × ULN.
    5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3×ULN(간 전이가 있는 참가자의 경우 <5×ULN).
    6. 혈청 알부민 ≥ 25 g/L.

    7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용 계산); 요 검사에서 요 단백질 < 2+인 경우, 기준선 요 검사에서 요 단백질 ≥ 2+인 참가자는 24시간 요 수집을 시행하고 24시간 요 단백질 정량 < 1 g이어야 함(두 방법 모두 사용된 경우, 24시간 요 단백질 정량이 참가자 자격 결정에 사용됨). Cockcroft/Gault 공식:
       여성: CrCl = (140 - 연령) × 체중(kg) × 0.85 / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)
       남성: CrCl = (140 - 연령) × 체중(kg) × 1.00 / 72 × 혈청 크레아티닌(mg/dL)

    8. 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5 × ULN, 및 프로트롬빈 시간(PT) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN.
11. 폐경 후 상태 증거 또는 음성 혈청 임신 검사(성적으로 활발하고, 불임 수술을 받지 않은 남성 파트너와의 가임기 여성)가 있는 참가자는 선별 방문 시 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다. 가임기 여성은 외과적으로 불임이 아닌(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 전자궁 절제술을 받지 않은) 또는 폐경 후가 아닌 여성입니다.
12. 가임기 여성 참가자 또는 가임기 파트너가 있는 남성 참가자는 시험 전 과정 및 치료 후 6개월 동안 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

참가자는 다음 기준 중 하나라도 충족하는 경우 연구에 포함되어서는 안 됩니다:

1. 캄프토테신 또는 그 유도체(토포이소머라제 I 억제제)를 함유하는 항체-약물 접합체에 대한 이전 치료.

2. 통제되지 않거나 중대한 심혈관 및 뇌혈관 질환, 다음 중 하나 포함:

   1. 무작위 배정 전 6개월 이내 심근경색 또는 증상성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 등급 II~IV) 또는 통제되지 않는 심근염 병력. 선별 시 ULN 이상의 트로포닌 수치(제조업체 지정 기준)가 있고 심근경색 관련 증상이 없는 참가자는 심근경색을 배제하기 위해 무작위 배정 전 심장학 상담을 받아야 합니다.
   2. 표준 치료에도 불구하고 통제되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥ 100 mmHg).
   3. 무작위 배정 전 6개월 이내 동맥 혈전색전성 사건 병력, 포함: 심근경색, 불안정 협심증, 뇌혈관 사고, 또는 일과성 허혈 발작.
   4. 무작위 배정 전 3개월 이내 심부정맥 혈전증, 폐색전증, 또는 기타 중대한 혈전색전성 사건 병력(삽입된 정맥 포트에 의한 혈전증 또는 카테터 유래 혈전증, 또는 표재성 정맥 혈전증, 근간 정맥 혈전증은 중대한 혈전색전증으로 간주되지 않음).
   5. 증상이 있거나 치료가 필요한 부정맥(다형성 조기 심실 수축, 이연속, 삼연속, 심실 빈맥, 심실 세동, 토르사드 드 푸앵트) 병력, 치료에도 불구하고 증상이 있거나 통제되지 않는 심방 세동, 또는 무증상 지속성 심실 빈맥. 약물에 의해 통제되는 심방 세동 또는 페이스메이커에 의해 통제되는 부정맥이 있는 참가자는 연구 등록이 허용됩니다.
   6. 프리데리샤 보정 QT 간격(QTcF) >480 msec. 선별 기간 중 1회 ECG에서 QTcF > 480 ms인 경우, 연속 3회 ECG를 시행하고 평균 QTcF를 계산해야 합니다. QTcF가 여전히 > 480 ms인 경우, 참가자는 등록되지 않습니다.
   7. 중단이 필요한 다른 약물과 관련된 QT 연장 병력, 또는 토르사드 드 푸앵트를 유발하는 QT 간격 연장으로 알려진 현재 병용 약물.
   8. 선천성 장기 QT 증후군, 장기 QT 증후군 가족력, 또는 40세 미만 1촌 친척의 설명되지 않는 갑작스런 사망.
3. 코르티코스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴, 또는 기타 임상적으로 중대한 폐 질환, 예: 간질성 폐질환(ILD)/비감염성 폐렴 병력, 현재 ILD/비감염성 폐렴, 또는 통제되지 않는 폐 질환(예: 폐섬유증, 중증 방사선 폐렴, 급성 폐 손상) 또는 선별 시 영상으로 배제할 수 없는 의심 ILD/비감염성 폐렴.
4. 폐 특이적 동반 임상적으로 중대한 질환, 포함하되 제한되지 않음: 기저 폐 장애(예: 연구 무작위 배정 전 3개월 이내 폐색전증, 중증 천식, 중증 만성 폐쇄성 폐질환[COPD], 제한성 폐 장애, 중대한 흉막 삼출, 코로나19 후 폐섬유증 등), 및 폐 침범이 있는(또는 선별 시 폐 침범 의심) 자가면역, 결체 조직, 또는 염증성 장애(예: 류마티스 관절염, 쇼그렌 증후군/쇼그렌 증후군, 사르코이드증 등), 및/또는 이전 폐절제술.

5. 연구 약물 첫 투여 전:

   1. 4주 이내 항체 기반 항암 치료, 핵 인자-κB 리간드 수용체 활성화제(RANKL) 억제제 제외(예: 골 전이로 인한 합병증 치료용 데노수맙).
   2. 3주 이내 호르몬 치료 또는 면역요법(비항체 치료 기반).
   3. 2주 이내 고정 영역 완화 방사선 치료, 또는 4주 이내 광범위 영역 완화 방사선 치료 또는 골수 30% 초과 누적 완화 방사선 치료.
   4. 2주 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내 항종양 치료 적응증의 경구 화학요법 약물, 소분자 표적 약물, 및 한약제 투여.
   5. 4주 이내 주요 수술(두개 절개술, 흉부 절개술, 또는 복부 절개술, 및 연구자가 "주요"로 간주하는 기타 수술 유형, 바늘 생검 및 혈관 접근 제외) 또는 주요 외상성 손상, 또는 연구 중 예정된 주요 수술, 또는 심각한 치유되지 않은 상처, 외상, 또는 궤양.
   6. 2주 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내 시토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 강력 억제제 또는 유도제 치료.
   7. 4주 이내 생백신(mRNA 및 비복제 아데노바이러스 백신은 생백신으로 간주되지 않음) 투여.
6. 연구 약물 첫 투여 전 14일 이내 면역억제제 사용, 비강 내 및 흡입 코르티코스테로이드 또는 10 mg/일 프레드니손(또는 10 mg/일 프레드니손에 상응) 미만 용량의 전신 코르티코스테로이드 또는 조영제 알레르기 예방용 제외.

7. 알려진 증상성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 척수 압박 및/또는 암성 수막염, 또는 연수막암 병력. 무증상 CNS 전이(신경학적 증상 없음, 코르티코스테로이드 또는 항경련제 불필요, 및 모든 전이 직경 ≤ 1.5 cm)가 있거나 치료 후 안정된 뇌 전이가 있고 다음 모든 기준을 충족하는 참가자는 포함 고려 대상일 수 있습니다: (1) CNS 외 측정 가능 병소; (2) 중뇌, 뇌교, 소뇌, 뇌막, 연수, 또는 척수 전이 없음; (3) 최소 4주간 안정(임상 증상, 징후 및 영상 증거로 명확히 확인), 새로운 또는 확대 전이 없음; (4) 연구 약물 첫 투여 전 최소 2주간 코르티코스테로이드 및/또는 항경련제 중단 및 방사선 치료의 급성 독성 회복. 전뇌 방사선 치료 또는 정위 방사선 치료는 연구 무작위 배정 전 최소 2주 완료되어야 합니다. 연구 중 CNS 병소는 정기적으로 모니터링 및 검사되어야 합니다.
   참고: CNS 병소는 표적 병소로 간주되지 않습니다.

8. 이전 항암 치료 후 부작용(AE) 비회복, NCI-CTCAE v5.0 기준에 따라 등록 전 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 완화되지 않은 AE로 정의됨(탈모 및 색소 침착 제외). 참고: 연구자가 이전 항암 치료와 관련된 것으로 간주한 만성적, 안정된 등급 2 독성(등록 전 최소 3개월 동안 >등급 2로 악화되지 않고 표준 치료로 관리 가능한 것으로 정의)이 있는 참가자, 예: 피로, 불면증, 저마그네슘혈증, 화학요법 유발 말초 신경병증, 대체 치료로 안정적으로 통제된 갑상선기능저하증, 및 항고혈압제로 160/100 mmHg 미만 안정적으로 통제된 고혈압은 연구 참여 자격이 있습니다.
9. 종양이 주변 중요한 조직 및 장기(예: 종격동 대혈관, 상대정맥 및 하대정맥, 심낭, 심장, 기관, 식도 등)를 침범함.
10. 연구 치료 첫 투여 전 3개월 이내 생명을 위협하고 수혈 또는 침습적 치료가 필요한 출혈.
11. 중재가 필요한 증상성 복부-골반 액체 축적, 흉막 삼출, 또는 심낭 삼출(안정적으로 통제된 삼출, 배액 제거 후 또는 배액 없이 임상적으로 무증상이며 크게 증가하지 않는 삼출로 정의, 최소 7일간 허용됨).
12. 즉각적 중재(예: 결찰 또는 경화 요법)가 필요한 식도 또는 위 정맥류가 있거나, 연구자 또는 위장병 전문의 또는 간병 전문의가 출혈 고위험으로 간주하거나, 문맥 고혈압 증거(영상에서 비장 비대 포함)가 있거나, 정맥류 출혈 병력이 있는 참가자는 연구 치료 첫 시작 전 3개월 이내 내시경 평가를 받아야 합니다.
13. 치유되지 않은 위장관 폐쇄, 천공, 또는 누공, 또는 위장관 폐쇄 또는 천공 위험(포함하되 제한되지 않음: 급성 게실염 및 복부 농양)이 있는 참가자, 또는 광범위 장 절제(부분 결장 절제술 또는 만성 설사를 동반한 광범위 소장 절제술), 크론병, 궤양성 대장염, 또는 만성 설사 병력. 참고: 소화관은 구강에서 항문관까지의 근육성 관을 의미하며, 구강, 인두, 식도, 위, 소장(십이지장, 공장, 회장), 대장(맹장, 충수, 결장, 직장), 및 항문관을 포함합니다.
14. 기관 내강 스텐트 시술 후 및 소화관 스텐트 시술 후, 참가자가 정상 식사 또는 배변을 재개하지 않음.
15. 담도 폐쇄가 있는 참가자, 폐쇄에 대한 국소 치료(예: 내시경 스텐트 삽입 또는 경피 간 배액)가 시행되고 TBIL이 1.5 × ULN 미만으로 감소한 경우 제외.
16. 간성 뇌병증, 간신 증후군, 또는 Child-Pugh 등급 B 이상의 간경변증.
17. 중대한 영양실조, 예: 정맥 영양이 필요한 영양실조; 연구 치료 첫 투여 전 4주 이내 정맥 영양을 사용하지 않은 경우 제외.

18. 통제되지 않는 활동성 감염, 다음 포함:

    1. 전신 항생제, 항바이러스제, 또는 항진균제 치료가 필요한 감염.
    2. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염, 또는 HIV 1/2 항체 양성.
    3. 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, B형 간염 표면 항원 양성(다른 항원에 대한 항체 결과와 무관) 또는 B형 간염 코어 항체 양성만(B형 간염 표면 항체 음성 및 B형 간염 e 항체 음성)으로 정의, 및 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 1 × 10^4 copies/mL 또는 ≥ 2000 IU/mL; 또는 급성 또는 만성 활동성 C형 간염, C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 역가가 검출 하한 이상으로 정의.
    4. 활동성 결핵 감염, 또는 여전히 항결핵 치료 중, 또는 연구 약물 첫 투여 전 1년 이내 항결핵 치료 받음.
    5. 활동성 매독 감염 또는 치료가 필요한 잠복 매독.
19. 선천성 또는 후천성 면역결핍 질환 포함 면역결핍 질환 병력.
20. 동종 장기 이식, 동종 골수 이식, 또는 자가 조혈모세포 이식 병력(각막 이식 제외).
21. 임신 중 또는 수유 중(수유 중단 시 고려 가능) 여성 참가자, 또는 임신 계획 참가자.
22. 연구 중 모든 약물에 부적합. 지역 처방 정보 또는 IBI354 연구자 설명서에 따른 트라스투주맙, 페르투주맙 단일클론 항체, 택산에 대한 금기증이 있는 참가자는 연구에 등록될 수 없습니다.
23. 참가자가 연구 치료제, 캄프토테신 및 그 유도체, 기타 ADC/항-HER2 항체, 및 모든 첨가제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민 반응이 있음.
24. 3년 이내 기타 원발성 악성 종양 또는 활동성 또는 재발 위험이 있는 기타 악성 종양 병발, 근치적 절제된 비흑색종 피부암(주로 피부 편평세포암 및 피부 기저세포암 포함), 근치적 절제된 제자리암, 및 유두상 갑상선암 제외.
25. 관찰(비중재) 연구 또는 중재 연구 치료 종료 후 추적 기간 제외, 기타 중재적 임상 연구 참여.
26. 물질 남용(과도하거나 부적절한 약물, 알코올, 또는 기타 유해 물질 사용으로 인해 신체적, 심리적, 또는 사회적 문제 발생 가능) 또는 연구자의 판단에 따라 참가자의 임상 연구 참여를 방해하거나, 연구 참여 또는 약물 투여 위험을 증가시키거나, 연구 결과 해석을 방해하거나, 참가자를 연구 참여에 부적합하게 만드는 기타 급성 또는 만성 질환 또는 검사실 이상 존재.
27. 참가자가 시험 준수를 방해하거나, 부작용 위험을 상당히 증가시키거나, 또는 참가자가 서면 동의서 제공을 방해하는 신경학적, 정신과적, 또는 심리적 질병 또는 사회적 상황이 있음.