Onderzoek met enkelvoudige oplopende orale dosis om de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacokinetiek en farmacodynamiek van ACT-281959 / ACT-246475 bij gezonde mannelijke proefpersonen te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming in de lokale taal voorafgaand aan een door een studie opgelegde procedure.
• Gezonde mannelijke proefpersonen tussen 18 en 45 jaar (inclusief) bij screening.
• Geen klinisch significante bevindingen bij lichamelijk onderzoek bij screening.
• Body mass index van 18,0 tot 28,0 kg/m^2 (inclusief) bij screening.
• Systolische bloeddruk 100-145 mmHg, diastolische bloeddruk 50-90 mmHg en polsslag 45-90 slagen per minuut (inclusief), gemeten op de dominante arm, na 5 minuten in rugligging bij screening.
• 12-afleidingen elektrocardiogram zonder klinisch relevante afwijkingen, gemeten na 5 minuten in rugligging bij screening.
• Testresultaten voor hematologie, stolling, klinische chemie en urineonderzoek die niet in klinisch relevante mate afwijken van het normale bereik bij screening.
• Negatieve resultaten van urinedrugscreening bij screening.
• Basiswaarde voor maximale (bij piek) bloedplaatjesaggregatie ≥ 50% lichttransmissie aggregometrie bij 20 μM adenosinedifosfaat (ADP) activering bij screening.
• Basiswaarden van sluitingstijd getest met de bloedplaatjesfunctieanalysator 100, voor beide cartridges Collageen/Epinefrine en Collageen/ADP onder de bovengrens van het normale bereik.
• Vermogen om goed te communiceren met de onderzoeker in de lokale taal en om de vereisten van het onderzoek te begrijpen en eraan te voldoen.

Uitsluitingscriteria:

• Bekende allergische reacties of overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen van de geneesmiddelformulering(en).
• Voorgeschiedenis of klinisch bewijs van een ziekte en/of bestaan ​​van een chirurgische of medische aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het onderzoeksgeneesmiddel zou verstoren (appendectomie en herniotomie waren toegestaan, terwijl cholecystectomie niet was toegestaan).
• Voorgeschiedenis van flauwvallen, collaps, orthostatische hypotensie of vasovagale reacties.
• Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van bloedingen (bijv. beroerte, ernstig trauma of chirurgische ingreep), of bloedingsstoornissen (bijv. trombocytopenie, stollingsstoornissen, intracraniale vasculaire aandoeningen, maagzweren), of een redelijk vermoeden van vasculaire misvormingen.
• Aantal bloedplaatjes ˂ 120x10^9/L bij screening.
• Aders die ongeschikt zijn voor intraveneuze punctie in beide armen (bijv. aders die moeilijk te lokaliseren, toegankelijk of doorprikbaar waren, aders met neiging tot scheuren tijdens of na punctie).
• Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening of deelname aan meer dan vier onderzoeken naar geneesmiddelen binnen 1 jaar voorafgaand aan de screening.
• Geschiedenis of klinisch bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik binnen de periode van 3 jaar voorafgaand aan de screening.
• Overmatige cafeïneconsumptie, gedefinieerd als ≥ 800 mg per dag bij screening.
• Roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening en niet kunnen stoppen met roken tijdens de studie.
• Eerdere behandeling met voorgeschreven of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief kruidengeneesmiddelen zoals sint-janskruid), met name acetylsalicylzuur, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen of andere anticoagulantia (bijv. Heparine, warfarine), binnen 2 weken voorafgaand aan (de eerste) toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Verlies van 250 ml of meer bloed binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
• Positieve resultaten van de hepatitis-serologie, behalve voor gevaccineerde proefpersonen of proefpersonen met hepatitis in het verleden maar verdwenen, bij screening.
• Positieve resultaten van de serologie van het humaan immunodeficiëntievirus bij screening.
• Alle omstandigheden of omstandigheden die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kunnen zijn op volledige deelname aan het onderzoek of naleving van het protocol.
• Wilsonbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid bij screening.