Исследование однократной восходящей дозы для изучения безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики ACT-281959 / ACT-246475 у здоровых мужчин

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие на местном языке перед любой процедурой, обязательной для исследования.
• Здоровые мужчины в возрасте от 18 до 45 лет (включительно) на момент скрининга.
• Нет клинически значимых результатов физического осмотра при скрининге.
• Индекс массы тела от 18,0 до 28,0 кг/м^2 (включительно) при скрининге.
• Систолическое АД 100-145 мм рт.ст., диастолическое АД 50-90 мм рт.ст., частота пульса 45-90 ударов в минуту (включительно), измеренные на ведущей руке, через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге.
• Электрокардиограмма в 12 отведениях без клинически значимых отклонений, измеренная через 5 минут в положении лежа на спине при скрининге.
• Результаты гематологии, коагуляции, биохимии и анализа мочи не отклоняются в клинически значимой степени от нормального диапазона при скрининге.
• Отрицательные результаты анализа мочи на наркотики при скрининге.
• Исходное значение для максимальной (на пике) агрегации тромбоцитов ≥ 50% агрегометрии светопропускания при активации 20 мкМ аденозиндифосфата (АДФ) при скрининге.
• Исходные значения времени закрытия, проверенные с помощью анализатора функции тромбоцитов 100, для обоих картриджей Коллаген/Эпинефрин и Коллаген/АДФ ниже верхнего предела нормального диапазона.
• Способность хорошо общаться с исследователем на местном языке, а также понимать и соблюдать требования исследования.

Критерий исключения:

• Известные аллергические реакции или повышенная чувствительность к любому вспомогательному веществу препарата(ов).
• Анамнез или клинические данные о любом заболевании и/или наличии любого хирургического или медицинского состояния, которое могло бы помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению исследуемого препарата (разрешалась аппендэктомия и грыжесечение, в то время как холецистэктомия не разрешалась).
• Обмороки, коллапс, ортостатическая гипотензия или вазовагальные реакции в анамнезе.
• Кровотечение в семейном или личном анамнезе (например, инсульт, тяжелая травма или хирургическое вмешательство) или нарушения свертываемости крови (например, тромбоцитопения, нарушения свертываемости крови, внутричерепные сосудистые заболевания, пептические язвы) или обоснованное подозрение на сосудистые мальформации.
• Количество тромбоцитов ˂ 120x10^9/л при скрининге.
• Вены, непригодные для внутривенной пункции на любой руке (например, вены, которые трудно найти, получить доступ или пункция, вены с тенденцией к разрыву во время или после пункции).
• Лечение другим исследуемым препаратом в течение 3 месяцев до скрининга или участие более чем в четырех исследованиях исследуемого препарата в течение 1 года до скрининга.
• История или клинические данные об алкоголизме или злоупотреблении наркотиками в течение 3-летнего периода до скрининга.
• Чрезмерное потребление кофеина, определяемое как ≥ 800 мг в день при скрининге.
• Курение в течение 3 месяцев до скрининга и невозможность воздержаться от курения в ходе исследования.
• Предшествующее лечение любыми лекарственными препаратами, отпускаемыми по рецепту или без рецепта (включая лекарственные травы, такие как зверобой), особенно ацетилсалициловой кислотой, нестероидными противовоспалительными средствами или любыми антикоагулянтами (например, гепарином, варфарином) в течение 2 недель. до (первого) введения исследуемого препарата.
• Потеря 250 мл или более крови в течение 3 месяцев до скрининга.
• Положительные результаты серологии гепатита, за исключением вакцинированных субъектов или субъектов с прошлым, но разрешенным гепатитом, при скрининге.
• Положительные результаты серологического исследования вируса иммунодефицита человека при скрининге.
• Любые обстоятельства или условия, которые, по мнению исследователя, могли бы повлиять на полноценное участие в исследовании или соблюдение протокола.
• Недееспособность или ограниченная дееспособность при проверке.