Estudo de Dose Oral Ascendente Única para Investigar a Segurança, Tolerabilidade, Farmacocinética e Farmacodinâmica de ACT-281959 / ACT-246475 em Indivíduos Saudáveis ​​do Sexo Masculino

Critério de inclusão:

• Consentimento informado assinado no idioma local antes de qualquer procedimento obrigatório do estudo.
• Indivíduos saudáveis ​​do sexo masculino com idade entre 18 e 45 anos (inclusive) na triagem.
• Sem achados clinicamente significativos no exame físico na triagem.
• Índice de massa corporal de 18,0 a 28,0 kg/m^2 (inclusive) na triagem.
• Pressão arterial sistólica 100-145 mmHg, pressão arterial diastólica 50-90 mmHg e pulsação 45-90 batimentos por minuto (inclusive), medida no braço dominante, após 5 minutos na posição supina na triagem.
• Eletrocardiograma de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes, medido após 5 minutos na posição supina na triagem.
• Os resultados dos testes de hematologia, coagulação, química clínica e análise de urina não se desviam de forma clinicamente relevante da faixa normal na triagem.
• Resultados negativos da triagem de drogas na urina na triagem.
• Valor de linha de base para agregação plaquetária máxima (no pico) ≥ 50% de agregometria de transmissão de luz após ativação de difosfato de adenosina (ADP) 20 μM na triagem.
• Valores basais do tempo de fechamento testados com o analisador de função plaquetária 100, para ambos os cartuchos Colágeno/Epinefrina e Colágeno/ADP abaixo do limite superior da faixa normal.
• Capacidade de se comunicar bem com o investigador no idioma local e de entender e cumprir os requisitos do estudo.

Critério de exclusão:

• Reações alérgicas conhecidas ou hipersensibilidade a qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do medicamento.
• Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que interfira na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga do estudo (a apendicectomia e a herniotomia foram permitidas, enquanto a colecistectomia não foi permitida).
• História prévia de desmaio, colapso, hipotensão ortostática ou reações vasovagais.
• Histórico familiar ou pessoal de sangramento (por exemplo, acidente vascular cerebral, trauma grave ou intervenção cirúrgica) ou distúrbios hemorrágicos (por exemplo, trombocitopenia, distúrbios de coagulação, doenças vasculares intracranianas, úlceras pépticas) ou suspeita razoável de malformações vasculares.
• Contagem de plaquetas ˂ 120x10^9/L na triagem.
• Veias inadequadas para punção intravenosa em qualquer um dos braços (por exemplo, veias difíceis de localizar, acessar ou puncionar, veias com tendência a romper durante ou após a punção).
• Tratamento com outra droga experimental dentro de 3 meses antes da triagem ou participação em mais de quatro estudos de drogas experimentais dentro de 1 ano antes da triagem.
• História ou evidência clínica de alcoolismo ou abuso de drogas no período de 3 anos antes da triagem.
• Consumo excessivo de cafeína, definido como ≥ 800 mg por dia na triagem.
• Fumar nos 3 meses anteriores à triagem e incapacidade de se abster de fumar durante o estudo.
• Tratamento prévio com qualquer medicamento prescrito ou de venda livre (incluindo medicamentos fitoterápicos, como erva de São João), especialmente ácido acetil salicílico, anti-inflamatório não esteróide ou qualquer medicamento anticoagulante (por exemplo, heparina, varfarina), dentro de 2 semanas antes (da primeira) administração do medicamento do estudo.
• Perda de 250 mL ou mais de sangue dentro de 3 meses antes da triagem.
• Resultados positivos da sorologia de hepatite, exceto para indivíduos vacinados ou indivíduos com hepatite passada, mas resolvida, na triagem.
• Resultados positivos da sorologia para o vírus da imunodeficiência humana na triagem.
• Quaisquer circunstâncias ou condições que, na opinião do investigador, possam afetar a plena participação no estudo ou o cumprimento do protocolo.
• Incapacidade legal ou capacidade legal limitada na triagem.