Een fase I-studie van een DNA-vaccin dat codeert voor androgeenreceptorligand-bindend domein (AR LBD) +/-GMCSF

Inclusiecriteria:

• Deelnemer moet minimaal 18 jaar oud zijn met een histologische diagnose van adenocarcinoom van de prostaat.
• De deelnemer moet gemetastaseerde prostaatkanker hebben (klinisch stadium D1- of D2-ziekte), met eerder gedocumenteerde lymfeklier-, weke delen- en/of botmetastasen op basis van radiografische beeldvorming (inclusief CT (of MRI) van buik en bekken en botscintigrafie). Deelnemers in situaties waarin er een redelijk klinisch vermoeden is van een tweede primaire tumor (of andere niet-prostaatkankerredenen voor radiografische afwijkingen) komen niet in aanmerking, tenzij histologisch wordt bevestigd dat uitgezaaide ziekte prostaatkanker is.
• De deelnemer moet begonnen zijn met androgeendeprivatietherapie (bilaterale orchidectomie versus LHRH-agonist, en met of zonder androgeenantagonist) ten minste één maand (4 weken) voorafgaand aan inschrijving en niet meer dan zes maanden (24 weken) voorafgaand aan inschrijving. De deelnemer moet de androgeendeprivatietherapie gedurende de onderzoeksperiode voortzetten en patiënten mogen het type androgeendeprivatietherapie niet veranderen (bijvoorbeeld door een androgeenantagonist toe te voegen) tijdens de onderzoekstherapie.
• De deelnemer moet een serumtestosteron < 50 ng/dL hebben aangetoond binnen 1 maand na deelname aan het onderzoek.
• Deelnemer mag ofwel geen kandidaat zijn voor docetaxel-chemotherapie voor nieuw gediagnosticeerde gemetastaseerde prostaatkanker, zoals bepaald door hun behandelend oncoloog, ofwel deze therapie hebben geweigerd
• De deelnemer moet bewijs hebben van respons op androgeendeprivatie, zoals gedefinieerd door een gedocumenteerde daling van serum-PSA-waarden ten opzichte van de pre-androgeendeprivatiebehandeling, en zonder bewijs van PSA-progressie tijdens androgeendeprivatie (gedefinieerd door PCWG2-criteria als een toename van 25% in serum-PSA en een absolute stijging van 2 ng/ml boven dieptepunt).
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een tweede maligniteit komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze curatief zijn behandeld en langer dan drie jaar ziektevrij zijn. Er is geen uitsluiting voor patiënten met een voorgeschiedenis van basaalcelcarcinoom, plaveiselcelcarcinoom of ander in situ carcinoom dat adequaat is behandeld.
• Seksueel actieve deelnemers moeten een betrouwbare vorm van anticonceptie gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 weken na de laatste immunisatie.
• Prestatiescore Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• De deelnemer moet een adequate hematologische, nier- en leverfunctie hebben zoals gedefinieerd door: WBC > 3000/mm3, hematocriet > 30%, aantal bloedplaatjes > 100.000/mm3, serumcreatinine < 1,6 mg/dl of een berekende creatinineklaring > 60 cc/min, en serumbilirubine < 2,0 mg/dl, binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste immunisatie.
• De deelnemer moet op de hoogte worden gebracht van de experimentele aard van het onderzoek en de mogelijke risico's ervan en moet een door de IRB goedgekeurd schriftelijk toestemmingsformulier ondertekenen waarin een dergelijk begrip wordt aangegeven.

Uitsluitingscriteria:

• Kleincellige of andere (niet-adenocarcinoom) variante histologie van prostaatkanker.
• Deelnemer mag geen bewijs hebben van immunosuppressie of zijn behandeld met immunosuppressieve therapie, zoals chemotherapie, chronische behandelingsdosis corticosteroïden (meer dan het equivalent van 10 mg prednison per dag), of bestralingstherapie tot> 30% van het beenmerg, binnen 6 maanden van de eerste vaccinatie. Behandeling of salvage radiotherapie die < 30% van het beenmerg omvat, moet 4 weken voorafgaand aan de eerste vaccinatie voltooid zijn.
• Seropositief voor HIV, hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV) volgens de geschiedenis van de deelnemer.
• Deelnemers die eerder zijn behandeld met neoadjuvante en/of adjuvante androgeendeprivatie (bijv. met radiotherapie) voorafgaand aan de geschiktheidsperiode van 6 maanden zijn toegestaan, ervan uitgaande dat ze niet voldeden aan de criteria voor progressie (gedefinieerd door PCWG2-criteria als een toename van 25% in serum PSA en een absolute toename van 2 ng/ml boven het dieptepunt) tijdens de behandeling.
• De deelnemer mag niet tegelijkertijd andere medicijnen of supplementen gebruiken met bekende hormonale effecten (anders dan LHRH-agonisten of niet-steroïde antiandrogeen), waaronder PC-SPES, megestrolacetaat, finasteride, ketoconazol, estradiol of Saw Palmetto. Alle andere medicijnen met mogelijke kankerbestrijdende effecten moeten voorafgaand aan deelname aan het onderzoek worden besproken met de hoofdonderzoeker van het protocol.
• Deelnemer die eerder is behandeld met kruidensupplementen zoals beschreven in 6.B.5, of andere mogelijke of experimentele therapieën voor prostaatkanker (afgezien van LHRH-agonisten en antiandrogenen zoals beschreven in 6.A.3 hierboven), moet met deze behandelingen zijn gestaakt en minimaal een maand wash-out voorafgaand aan de eerste vaccinatie.
• De deelnemer mag geen plannen hebben om gelijktijdig chemotherapie, andere biologische of immuuntherapieën of bestralingstherapie te krijgen voor de behandeling van prostaatkanker tijdens de periode van de studiebehandeling.
• Deelnemer mag geen psychische of sociologische aandoeningen, verslavingsstoornissen of gezinsproblemen hebben gekend die naleving van het protocol in de weg staan.
• De deelnemer mag geen allergische reacties op GM-CSF of het tetanusvaccin hebben gekend.
• Voorafgaande behandeling met een ander experimenteel antitumorvaccin is toegestaan.
• Deelnemer met onstabiele of ernstige bijkomende medische aandoeningen of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de hoofdonderzoeker van het protocol, een te hoog risico zouden opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van studiemiddelen.
• Twee leukaferese-procedures niet kunnen of willen ondergaan.
• Deelnemer met medische aandoeningen die leukaferese uitsluiten.
• De deelnemer mag niet gelijktijdig ingeschreven zijn in andere fase I, II of III onderzoeksbehandelingsonderzoeken voor de behandeling van prostaatkanker.