Fáze I studie DNA vakcíny kódující ligand-vazebnou doménu androgenního receptoru (AR LBD) +/-GMCSF

Kritéria pro zařazení:

• Účastník musí být starší 18 let s histologickou diagnózou adenokarcinom prostaty.
• Účastník musí mít metastatický karcinom prostaty (klinické stadium onemocnění D1 nebo D2) s dříve zdokumentovanými metastázami lymfatických uzlin, měkkých tkání a/nebo kostí pomocí radiografického zobrazení (včetně CT (nebo MRI) břicha a pánve a kostní scintigrafie). Účastníci v situacích, kdy existuje důvodné klinické podezření na druhý primární nádor (nebo jiný důvod pro rentgenové abnormality, který není rakovinou prostaty), nejsou způsobilí, pokud není metastatické onemocnění histologicky potvrzeno jako rakovina prostaty.
• Účastník musí začít s androgenní deprivační terapií (bilaterální orchiektomie versus agonista LHRH as androgenním antagonistou nebo bez něj) alespoň jeden měsíc (4 týdny) před zařazením a ne více než šest měsíců (24 týdnů) před zařazením. Účastník musí pokračovat v androgenní deprivační terapii po celou dobu studie a pacientům není dovoleno měnit typ androgenní deprivační terapie (např. přidáním androgenního antagonisty) v průběhu zkoumané terapie.
• Účastník musí mít do 1 měsíce od vstupu do studie prokázánu hladinu testosteronu v séru < 50 ng/dl.
• Účastník buď nesmí být kandidátem na chemoterapii docetaxelem pro nově diagnostikovaný metastatický karcinom prostaty, jak určil jeho ošetřující onkolog, nebo tuto terapii odmítl
• Účastník musí mít důkazy o reakci na androgenní deprivaci, jak je definováno zdokumentovaným poklesem hodnot PSA v séru od výchozích hodnot preandrogenní deprivace a bez důkazů progrese PSA během androgenní deprivace (definované kritérii PCWG2 jako 25% zvýšení PSA v séru a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu).
• Účastníci s předchozí anamnézou druhé malignity jsou způsobilí za předpokladu, že byli léčeni s léčebným záměrem a byli bez onemocnění déle než tři roky. Nebudou vyloučeni pacienti s anamnézou bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo jiného in situ karcinomu, který byl adekvátně léčen.
• Účastníci, kteří jsou sexuálně aktivní, musí během studie a 4 týdny po poslední imunizaci používat spolehlivou formu antikoncepce.
• Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Účastník musí mít adekvátní hematologické, renální a jaterní funkce definované jako: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, počet krevních destiček > 100 000/mm3, sérový kreatinin < 1,6 mg/dl nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 cc/min, a sérový bilirubin < 2,0 mg/dl, během 4 týdnů před první imunizací.
• Účastník musí být informován o experimentální povaze studie a jejích potenciálních rizicích a musí podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB, který vyjadřuje takové porozumění.

Kritéria vyloučení:

• Histologie malobuněčného nebo jiného (neadenokarcinomového) variantního karcinomu prostaty.
• Účastník nemůže mít známky imunosuprese nebo nebyl léčen imunosupresivní terapií, jako je chemoterapie, chronická léčebná dávka kortikosteroidů (větší než ekvivalent 10 mg prednisonu denně) nebo radiační terapie na > 30 % kostní dřeně, během 6 měsíců prvního očkování. Léčba nebo záchranná radiační terapie zahrnující < 30 % kostní dřeně musí být dokončena 4 týdny před první vakcinací.
• Séropozitivní na HIV, hepatitidu B (HBV) nebo hepatitidu C (HCV) na anamnézu účastníka.
• Účastník dříve léčený neoadjuvantní a/nebo adjuvantní androgenní deprivací (např. radiační terapií) před 6měsíčním obdobím způsobilosti je povolen za předpokladu, že nesplnil kritéria pro progresi (definovaná kritérii PCWG2 jako 25% zvýšení PSA v séru a absolutní zvýšení o 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu) během léčby.
• Účastník nesmí současně užívat jiné léky nebo doplňky se známými hormonálními účinky (jiné než agonisté LHRH nebo nesteroidní antiandrogeny), včetně PC-SPES, megestrol acetát, finasterid, ketokonazol, estradiol nebo Saw Palmetto. Všechny ostatní léky s možnými protirakovinnými účinky musí být před vstupem do studie projednány s hlavním zkoušejícím protokolu.
• Účastník, který byl dříve léčen bylinnými doplňky, jak je popsáno v 6.B.5, nebo jinými potenciálními nebo experimentálními terapiemi pro rakovinu prostaty (kromě agonistů LHRH a antiandrogenů, jak je popsáno v 6.A.3 výše), musel být tyto léčby přerušeny a dokončeny alespoň měsíční výplach před prvním očkováním.
• Účastník nesmí mít v plánu souběžnou chemoterapii, jinou biologickou nebo imunitní terapii nebo radiační terapii pro léčbu rakoviny prostaty během období studijní léčby.
• Účastník nesmí mít známé psychické nebo sociologické stavy, návykové poruchy nebo rodinné problémy, které by vylučovaly dodržování protokolu.
• Účastník nesmí mít známé alergické reakce na GM-CSF nebo vakcínu proti tetanu.
• Předchozí léčba jinou experimentální protinádorovou vakcínou je přípustná.
• Účastník s nestabilními nebo závažnými interkurentními zdravotními stavy nebo laboratorními abnormalitami, které by podle úsudku hlavního zkoušejícího mohly způsobit nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním studijní látky.
• Neschopný nebo neochotný podstoupit dva postupy leukaferézy.
• Účastník se zdravotním stavem vylučujícím leukaferézu.
• Účastník nemůže být současně zařazen do jiných studií fáze I, II nebo III zkoumající léčbu rakoviny prostaty.