Az androgénreceptor ligandumkötő domént (AR LBD) +/-GMCSF kódoló DNS-vakcina I. fázisú vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• A résztvevőnek legalább 18 évesnek kell lennie, és szövettani diagnózissal prosztata adenokarcinómája van.
• A résztvevőnek metasztatikus prosztatarákban kell szenvednie (klinikai stádiumú D1 vagy D2 betegség), korábban radiográfiás képalkotással dokumentált nyirokcsomó-, lágyszövet- és/vagy csontmetasztázisokkal (beleértve a has és a medence CT-jét (vagy MRI-jét) és a csontszcintigráfiát). Az olyan helyzetekben részt vevők, ahol megalapozott klinikai gyanú merül fel egy második primer tumorra (vagy a radiográfiai eltérések egyéb, nem prosztatarákos okaira), nem jogosultak a részvételre, kivéve, ha az áttétes betegség szövettanilag igazolt prosztatarák.
• A résztvevőnek legalább egy hónappal (4 héttel) és legfeljebb hat hónappal (24 héttel) a beiratkozás előtt el kell kezdenie az androgénmegvonásos terápiát (kétoldali orchiectomia versus LHRH agonista, androgén antagonistával vagy anélkül). A résztvevőnek folytatnia kell az androgénmegvonásos terápiát a vizsgálati időszak alatt, és a betegek nem módosíthatják az androgénmegvonásos terápia típusát (például androgén antagonista hozzáadásával) a vizsgálati terápia során.
• A vizsgálatba való belépéstől számított 1 hónapon belül a résztvevő szérum tesztoszteronszintjének <50 ng/dl-nek kell lennie.
• A résztvevő vagy nem lehet jelölt az újonnan diagnosztizált metasztatikus prosztatarák miatti docetaxel kemoterápiára, a kezelő onkológusa szerint, vagy elutasította ezt a terápiát.
• A résztvevőnek bizonyítékokkal kell rendelkeznie az androgénmegvonásra adott válaszreakcióról, amelyet a szérum PSA-értékeinek dokumentált csökkenése határoz meg az androgénmegvonás előtti kezeléshez képest, és nincs bizonyíték a PSA progressziójára androgénmegvonás alatt (a PCWG2 kritériumok szerint a szérum PSA-értékének 25%-os növekedése és 2 ng/ml abszolút növekedés a mélyponthoz képest).
• Azok a résztvevők, akiknek a kórelőzményében második rosszindulatú daganat szerepel, jogosultak arra, hogy gyógyító szándékkal kezelték, és három évnél hosszabb ideig mentesek a betegségtől. Nem lehet kizárni azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében bazalsejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy más, megfelelően kezelt in situ karcinóma szerepel.
• A szexuálisan aktív résztvevőnek megbízható fogamzásgátlást kell alkalmaznia a vizsgálat ideje alatt és az utolsó immunizálás után 4 hétig.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménypontszáma < 2.
• A résztvevőnek megfelelő hematológiai, vese- és májfunkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30%, thrombocytaszám > 100 000/mm3, szérum kreatinin < 1,6 mg/dl vagy számított kreatinin clearance > 60 cc/perc, és szérum bilirubin < 2,0 mg/dl, az első immunizálást megelőző 4 héten belül.
• A résztvevőt tájékoztatni kell a vizsgálat kísérleti jellegéről és annak lehetséges kockázatairól, és alá kell írnia az IRB által jóváhagyott írásos beleegyező nyilatkozatot, jelezve, hogy megértette ezt.

Kizárási kritériumok:

• Kissejtes vagy más (nem adenokarcinóma) variáns prosztatarák szövettana.
• A résztvevőnél nem áll rendelkezésre immunszuppresszió jele, vagy immunszuppresszív terápiával, például kemoterápiával, krónikus kezelési dózisú kortikoszteroiddal (napi 10 mg prednizonnal egyenértékű) vagy a csontvelő >30%-ának megfelelő sugárkezelésben részesült 6 hónapon belül. az első oltásról. A csontvelő < 30%-át magában foglaló kezelést vagy mentő sugárterápiát 4 héttel az első oltás előtt be kell fejezni.
• Szeropozitív HIV, hepatitis B (HBV) vagy hepatitis C (HCV) tekintetében résztvevőnként.
• Azok a résztvevők, akiket korábban neoadjuváns és/vagy adjuváns androgén deprivációval kezeltek (például sugárterápiával) a 6 hónapos jogosultsági időszak előtt, engedélyezettek, feltéve, hogy nem felelnek meg a progresszió kritériumainak (a PCWG2 kritériumok szerint a szérum PSA-értékének 25%-os növekedése és 2 ng/ml abszolút növekedés a legalacsonyabb értékhez képest) kezelés alatt.
• A résztvevő nem szedhet egyidejűleg más ismert hormonális hatású gyógyszert vagy étrend-kiegészítőt (kivéve az LHRH agonistákat vagy a nem szteroid antiandrogént), beleértve a PC-SPES-t, a megestrol-acetátot, a finaszteridet, a ketokonazolt, az ösztradiolt vagy a Saw Palmettót. Minden egyéb, lehetséges rákellenes hatású gyógyszert meg kell beszélni a protokoll vezető kutatójával a vizsgálatba való belépés előtt.
• A 6.B.5 pontban leírt gyógynövény-kiegészítőkkel vagy a prosztatarák egyéb potenciális vagy kísérleti terápiájával (a fenti 6.A.3. pontban leírt LHRH-agonistákon és antiandrogéneken kívül) korábban a 6.B.5-ben leírtak szerint gyógynövény-kiegészítőkkel kezelt résztvevőt meg kell szakítani, és be kellett fejezni. legalább egy hónapos kimosás az első oltás előtt.
• A résztvevő nem tervezhet egyidejű kemoterápiát, egyéb biológiai vagy immunterápiát vagy sugárterápiát a prosztatarák kezelésére a vizsgálati kezelés ideje alatt.
• A résztvevőnek nem lehet olyan ismert pszichés vagy szociológiai állapota, szenvedélybetegsége vagy családi problémája, amely kizárná a protokoll betartását.
• A résztvevőnek nem lehet ismert allergiás reakciója a GM-CSF-re vagy a tetanusz vakcinára.
• Előzetes kezelés másik kísérleti daganatellenes vakcinával megengedett.
• Instabil vagy súlyos interkurrens egészségügyi állapotokkal vagy laboratóriumi eltérésekkel rendelkező résztvevő, amely a Protokoll vezető Kutatójának megítélése szerint a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati szer beadásával kapcsolatos túlzott kockázatot jelent.
• Nem tud vagy nem hajlandó két leukaferézis eljáráson átesni.
• Résztvevő, akinek egészségügyi állapota kizárja a leukaferézist.
• A résztvevő nem vehet részt egyidejűleg más, I., II. vagy III. fázisú prosztatarák kezelési vizsgálatban.