Et fase I-studie af en DNA-vaccine, der koder for androgenreceptorligandbindende domæne (AR LBD) +/-GMCSF

Inklusionskriterier:

• Deltageren skal være mindst 18 år med en histologisk diagnose af adenocarcinom i prostata.
• Deltageren skal have metastatisk prostatacancer (klinisk stadium D1 eller D2 sygdom), med tidligere dokumenterede lymfeknude-, bløddels- og/eller knoglemetastaser ved røntgenbillede (herunder CT (eller MR) af abdomen og bækkenet og knoglescintigrafi). Deltagere i situationer, hvor der er en rimelig klinisk mistanke om en anden primær tumor (eller anden ikke-prostatacancer årsag til radiografiske abnormiteter) er ikke kvalificerede, medmindre metastatisk sygdom er histologisk bekræftet at være prostatacancer.
• Deltageren skal have påbegyndt androgendeprivationsterapi (bilateral orkiektomi versus LHRH-agonist og med eller uden androgenantagonist) mindst en måned (4 uger) før tilmelding og ikke mere end seks måneder (24 uger) før tilmelding. Deltageren skal fortsætte med androgendeprivationsterapien i hele undersøgelsesperioden, og patienter har ikke tilladelse til at ændre typen af ​​androgendeprivationsterapi (f.eks. ved at tilføje en androgenantagonist) i løbet af forsøgsbehandlingen.
• Deltageren skal have et serumtestosteron på < 50 ng/dL påvist inden for 1 måned efter studiestart.
• Deltageren må enten ikke være kandidat til docetaxel-kemoterapi for nyligt diagnosticeret metastatisk prostatacancer, som bestemt af deres behandlende onkolog, eller have afvist denne behandling
• Deltageren skal have dokumentation for respons på androgen-deprivation som defineret ved et dokumenteret fald i serum-PSA-værdier fra behandlingsbaseline for præ-androgen-deprivation og uden tegn på PSA-progression under androgen-deprivation (defineret af PCWG2-kriterier som en stigning på 25 % i serum-PSA og en absolut stigning på 2 ng/ml i forhold til nadir).
• Deltagere med en tidligere anamnese med en anden malignitet er berettiget, forudsat at de er blevet behandlet med helbredende hensigter og har været fri for sygdom i mere end tre år. Der vil ikke være nogen udelukkelse for patienter med en historie med basalcellekarcinom, planocellulær hudcancer eller andet in situ karcinom, som er blevet tilstrækkeligt behandlet.
• Deltagere, der er seksuelt aktive, skal bruge en pålidelig form for prævention under undersøgelsen og i 4 uger efter den sidste immunisering.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore < 2.
• Deltageren skal have tilstrækkelig hæmatologisk, nyre- og leverfunktion som defineret ved: WBC > 3000/mm3, hæmatokrit > 30 %, blodpladetal > 100.000/mm3, serumkreatinin < 1,6 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance > 60 cc/min. og serumbilirubin < 2,0 mg/dl inden for 4 uger før første immunisering.
• Deltageren skal informeres om undersøgelsens eksperimentelle karakter og dens potentielle risici og skal underskrive en IRB-godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, der angiver en sådan forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller anden (ikke-adenokarcinom) variant af prostatacancer histologi.
• Deltageren kan ikke have tegn på immunsuppression eller er blevet behandlet med immunsuppressiv terapi, såsom kemoterapi, kroniske behandlingsdosis kortikosteroider (større end hvad der svarer til 10 mg prednison pr. dag) eller strålebehandling til >30 % af knoglemarven inden for 6 måneder af den første vaccination. Behandling eller redningsstrålebehandling, der omfatter < 30 % af knoglemarven, skal være afsluttet 4 uger før den første vaccination.
• Seropositiv for HIV, hepatitis B (HBV) eller hepatitis C (HCV) pr. deltagerhistorie.
• Deltager, der tidligere er blevet behandlet med neoadjuverende og/eller adjuverende androgendeprivation (f.eks. med strålebehandling) før den 6-måneders berettigelsesperiode er tilladt, forudsat at de ikke opfyldte kriterierne for progression (defineret af PCWG2-kriterier som en stigning på 25 % i serum-PSA og en absolut stigning på 2 ng/ml over nadir) under behandling.
• Deltageren må ikke samtidig tage anden medicin eller kosttilskud med kendte hormonelle virkninger (bortset fra LHRH-agonister eller ikke-steroide anti-androgen), inklusive PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketoconazol, estradiol eller Saw Palmetto. Alle andre lægemidler med mulig anti-cancer-effekt skal diskuteres med protokolhovedundersøgeren før studiestart.
• Deltager, der tidligere er behandlet med naturlægemidler som beskrevet i 6.B.5, eller andre potentielle eller eksperimentelle behandlinger for prostatacancer (bortset fra LHRH-agonister og antiandrogener som beskrevet i 6.A.3 ovenfor), skal være blevet afbrudt med disse behandlinger og afsluttet mindst en måneds udvaskning før første vaccination.
• Deltageren må ikke have planer om at modtage samtidig kemoterapi, anden biologisk eller immunterapi eller strålebehandling til behandling af prostatacancer i studiebehandlingsperioden.
• Deltageren må ikke have kendte psykologiske eller sociologiske tilstande, afhængighedsforstyrrelser eller familieproblemer, hvilket vil udelukke overholdelse af protokollen.
• Deltageren må ikke have kendte allergiske reaktioner over for GM-CSF eller stivkrampevaccinen.
• Forudgående behandling med en anden eksperimentel antitumorvaccine er tilladt.
• Deltager med ustabile eller alvorlige interkurrente medicinske tilstande eller laboratorieabnormiteter, der efter protokolhovedforskerens vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelsesagenter.
• Ude af stand til eller uvillig til at gennemgå to leukafereseprocedurer.
• Deltager med medicinske tilstande, der udelukker leukaferese.
• Deltageren kan ikke have samtidig optagelse i andre fase I, II eller III undersøgelsesbehandlingsstudier til behandling af prostatacancer.