Badanie fazy I szczepionki DNA kodującej domenę wiążącą ligand receptora androgenowego (AR LBD) +/- GMCSF

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnik musi mieć ukończone 18 lat i histologiczne rozpoznanie gruczolakoraka prostaty.
• Uczestnik musi mieć raka gruczołu krokowego z przerzutami (stadium kliniczne choroby D1 lub D2), z wcześniej udokumentowanymi przerzutami do węzłów chłonnych, tkanek miękkich i/lub kości za pomocą badań radiologicznych (w tym CT (lub MRI) jamy brzusznej i miednicy oraz scyntygrafii kości). Uczestnicy w sytuacjach, w których istnieje uzasadnione kliniczne podejrzenie wystąpienia drugiego guza pierwotnego (lub innego powodu niezwiązanego z rakiem prostaty powodującego nieprawidłowości radiologiczne) nie kwalifikują się, chyba że histologicznie potwierdzono, że choroba przerzutowa jest rakiem prostaty.
• Uczestnik musi rozpocząć terapię deprywacji androgenów (obustronna orchiektomia w porównaniu z agonistą LHRH, z lub bez antagonisty androgenu) co najmniej jeden miesiąc (4 tygodnie) przed włączeniem i nie więcej niż sześć miesięcy (24 tygodnie) przed włączeniem. Uczestnik musi kontynuować terapię deprywacji androgenów przez cały okres badania, a pacjentom nie wolno zmieniać rodzaju terapii deprywacji androgenów (np. poprzez dodanie antagonisty androgenów) w trakcie terapii eksperymentalnej.
• Uczestnik musi mieć wykazane stężenie testosteronu w surowicy < 50 ng/dL w ciągu 1 miesiąca przed przystąpieniem do badania.
• Uczestnik nie może być kandydatem do chemioterapii docetakselem z powodu nowo zdiagnozowanego raka gruczołu krokowego z przerzutami, zgodnie z ustaleniami lekarza onkologa, lub odmówić tej terapii
• Uczestnik musi mieć dowód odpowiedzi na deprywację androgenów, zdefiniowaną jako udokumentowany spadek wartości PSA w surowicy w stosunku do wartości wyjściowych leczenia przed deprywacją androgenów i bez dowodów na progresję PSA podczas deprywacji androgenów (zdefiniowany według kryteriów PCWG2 jako 25% wzrost PSA w surowicy i bezwzględny wzrost o 2 ng/ml powyżej nadiru).
• Uczestnik, u którego w przeszłości występował drugi nowotwór złośliwy, kwalifikuje się pod warunkiem, że był leczony z zamiarem wyleczenia i był wolny od choroby przez ponad trzy lata. Nie będzie wykluczenia pacjentów z rakiem podstawnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub innym rakiem in situ w wywiadzie, który był odpowiednio leczony.
• Uczestnik, który jest aktywny seksualnie, musi stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez 4 tygodnie po ostatnim szczepieniu.
• Wynik wydajności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2.
• Uczestnik musi mieć prawidłową czynność hematologiczną, nerek i wątroby, określoną przez: WBC > 3000/mm3, hematokryt > 30%, liczba płytek krwi > 100 000/mm3, kreatynina w surowicy < 1,6 mg/dl lub wyliczony klirens kreatyniny > 60 cc/min, i bilirubina w surowicy < 2,0 mg/dl, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą immunizacją.
• Uczestnik musi zostać poinformowany o eksperymentalnym charakterze badania i jego potencjalnym ryzyku oraz musi podpisać zatwierdzony przez IRB pisemny formularz świadomej zgody, wskazujący na takie zrozumienie.

Kryteria wyłączenia:

• Histologia drobnokomórkowego lub innego (niegruczolakorakowego) wariantu raka prostaty.
• Uczestnik nie może mieć dowodów na immunosupresję ani być leczony terapią immunosupresyjną, taką jak chemioterapia, przewlekła dawka kortykosteroidów (większa niż równowartość 10 mg prednizonu na dobę) lub radioterapia do >30% szpiku kostnego, w ciągu 6 miesięcy pierwszego szczepienia. Leczenie lub ratunkowa radioterapia obejmująca < 30% szpiku kostnego musi być zakończona 4 tygodnie przed pierwszym szczepieniem.
• Seropozytywność w kierunku HIV, wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV) na historię uczestnika.
• Uczestnicy wcześniej leczeni neoadiuwantową i/lub adiuwantową deprywacją androgenów (np. radioterapią) przed 6-miesięcznym okresem kwalifikowalności są dopuszczeni, pod warunkiem, że nie spełnili kryteriów progresji (zdefiniowanych przez kryteria PCWG2 jako 25% wzrost PSA w surowicy i bezwzględny wzrost o 2 ng/ml powyżej nadiru) podczas leczenia.
• Uczestnik nie może jednocześnie przyjmować innych leków lub suplementów o znanym działaniu hormonalnym (innych niż agoniści LHRH lub niesteroidowe antyandrogeny), w tym PC-SPES, octan megestrolu, finasteryd, ketokonazol, estradiol lub Saw Palmetto. Wszystkie inne leki o możliwym działaniu przeciwnowotworowym muszą zostać omówione z głównym badaczem protokołu przed włączeniem do badania.
• Uczestnik leczony wcześniej suplementami ziołowymi, jak opisano w 6.B.5, lub innymi potencjalnymi lub eksperymentalnymi terapiami raka prostaty (oprócz agonistów LHRH i antyandrogenów, jak opisano w 6.A.3 powyżej), musiał przerwać te terapie i ukończyć co najmniej jednomiesięczne wypłukanie przed pierwszym szczepieniem.
• Uczestnik nie może planować jednoczesnej chemioterapii, innych terapii biologicznych lub immunologicznych ani radioterapii w leczeniu raka prostaty w okresie leczenia w ramach badania.
• Uczestnik nie może mieć stwierdzonych uwarunkowań psychologicznych lub socjologicznych, zaburzeń uzależnień lub problemów rodzinnych, które uniemożliwiałyby przestrzeganie protokołu.
• Uczestnik nie może mieć znanych reakcji alergicznych na GM-CSF lub szczepionkę przeciw tężcowi.
• Dopuszczalne jest wcześniejsze leczenie inną eksperymentalną szczepionką przeciwnowotworową.
• Uczestnik z niestabilnymi lub ciężkimi współistniejącymi schorzeniami lub nieprawidłowościami laboratoryjnymi, które w ocenie głównego badacza protokołu mogłyby spowodować nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem czynnika badawczego.
• Nie mogą lub nie chcą poddać się dwóm procedurom leukaferezy.
• Uczestnik ze schorzeniami wykluczającymi wykonanie leukaferezy.
• Uczestnik nie może jednocześnie uczestniczyć w innych badaniach eksperymentalnych dotyczących leczenia raka prostaty I, II lub III fazy.