En fase I-studie av en DNA-vaksine som koder for androgenreseptorligandbindende domene (AR LBD) +/-GMCSF

Inklusjonskriterier:

• Deltakeren må være minst 18 år med en histologisk diagnose av adenokarsinom i prostata.
• Deltakeren må ha metastatisk prostatakreft (sykdom i klinisk stadium D1 eller D2), med tidligere dokumenterte lymfeknute-, bløtvevs- og/eller benmetastaser ved røntgenundersøkelse (inkludert CT (eller MR) av abdomen og bekkenet og benscintigrafi). Deltakere i situasjoner der det er rimelig klinisk mistanke om en andre primærtumor (eller annen ikke-prostatakreft årsak til radiografiske abnormiteter) er ikke kvalifisert med mindre metastatisk sykdom er histologisk bekreftet å være prostatakreft.
• Deltakeren må ha startet behandling med androgendeprivasjon (bilateral orkiektomi versus LHRH-agonist, og med eller uten androgenantagonist) minst en måned (4 uker) før påmelding og ikke mer enn seks måneder (24 uker) før påmelding. Deltakeren må fortsette androgendeprivasjonsterapien gjennom hele studieperioden, og pasienter har ikke lov til å endre type androgendeprivasjonsterapi (f.eks. ved å legge til en androgenantagonist) i løpet av undersøkelsesbehandlingen.
• Deltakeren må ha et serumtestosteron < 50 ng/dL påvist innen 1 måned etter studiestart.
• Deltakeren må enten ikke være en kandidat for docetaxel-kjemoterapi for nylig diagnostisert metastatisk prostatakreft, som bestemt av sin behandlende onkolog, eller ha avslått denne behandlingen
• Deltakeren må ha bevis på respons på androgen-deprivasjon som definert av en dokumentert nedgang i serum-PSA-verdier fra behandlingsbaseline for pre-androgen-deprivasjon og uten bevis på PSA-progresjon under androgen-deprivasjon (definert av PCWG2-kriterier som en 25 % økning i serum-PSA og en absolutt økning på 2 ng/ml over nadir).
• Deltakere med en tidligere historie med en andre malignitet er kvalifisert forutsatt at de har blitt behandlet med kurativ hensikt og har vært fri for sykdom i mer enn tre år. Det vil ikke være noen ekskludering for pasienter med en historie med basalcellekarsinom, plateepitelkreft eller annet in situ karsinom som er tilstrekkelig behandlet.
• Deltakere som er seksuelt aktive må bruke en pålitelig form for prevensjon under studien og i 4 uker etter siste vaksinasjon.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng < 2.
• Deltakeren må ha adekvat hematologisk funksjon, nyre- og leverfunksjon som definert ved: WBC > 3000/mm3, hematokrit > 30 %, blodplateantall > 100 000/mm3, serumkreatinin < 1,6 mg/dl eller en beregnet kreatininclearance > 60 cc/min, og serumbilirubin < 2,0 mg/dl, innen 4 uker før første immunisering.
• Deltakeren må informeres om den eksperimentelle karakteren av studien og dens potensielle risikoer og må signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkeskjema som indikerer en slik forståelse.

Ekskluderingskriterier:

• Småcellet eller annen (ikke-adenokarsinom) variant av prostatakreft histologi.
• Deltakeren kan ikke ha bevis for immunsuppresjon eller har blitt behandlet med immunsuppressiv terapi, slik som kjemoterapi, kronisk behandlingsdose kortikosteroider (større enn tilsvarende 10 mg prednison per dag), eller strålebehandling til >30 % av benmargen, innen 6 måneder av den første vaksinasjonen. Behandling eller redningsstrålebehandling som omfatter < 30 % av benmargen må være fullført 4 uker før første vaksinasjon.
• Seropositiv for HIV, hepatitt B (HBV) eller hepatitt C (HCV) per deltakerhistorie.
• Deltakere som tidligere er behandlet med neoadjuvant og/eller adjuvant androgen-deprivasjon (f.eks. med strålebehandling) før den 6-måneders valgbarhetsperioden er tillatt, forutsatt at de ikke oppfylte kriteriene for progresjon (definert av PCWG2-kriteriene som en 25 % økning i serum-PSA og en absolutt økning på 2 ng/ml over nadir) under behandling.
• Deltakeren må ikke samtidig ta andre medisiner eller kosttilskudd med kjente hormonelle effekter (annet enn LHRH-agonister eller ikke-steroide antiandrogen), inkludert PC-SPES, megestrolacetat, finasterid, ketokonazol, østradiol eller Saw Palmetto. Alle andre medisiner med mulige anti-krefteffekter må diskuteres med Protocol Principal Investigator før studiestart.
• Deltaker som tidligere er behandlet med urtetilskudd som beskrevet i 6.B.5, eller andre potensielle eller eksperimentelle terapier for prostatakreft (bortsett fra LHRH-agonister og antiandrogener som beskrevet i 6.A.3 ovenfor), må ha blitt avbrutt disse behandlingene og fullført minst en måneds utvasking før første vaksinasjon.
• Deltaker må ikke ha planer om å motta samtidig kjemoterapi, annen biologisk eller immunterapi eller strålebehandling for behandling av prostatakreft i løpet av studiebehandlingsperioden.
• Deltakeren må ikke ha kjente psykologiske eller sosiologiske tilstander, vanedannende lidelser eller familieproblemer, noe som vil utelukke overholdelse av protokollen.
• Deltakeren må ikke ha kjente allergiske reaksjoner på GM-CSF eller stivkrampevaksinen.
• Tidligere behandling med en annen eksperimentell antitumorvaksine er tillatt.
• Deltaker med ustabile eller alvorlige sammenfallende medisinske tilstander eller laboratorieabnormiteter som, etter protokollsjefens vurdering, vil medføre overdreven risiko forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av studieagenter.
• Kan ikke eller vil ikke gjennomgå to leukafereseprosedyrer.
• Deltaker med medisinske tilstander som utelukker leukaferese.
• Deltakeren kan ikke ha samtidig påmelding til andre fase I, II eller III undersøkelsesbehandlingsstudier for behandling av prostatakreft.