Veranderingen van spiersecretoom geassocieerd met spieratrofie veroorzaakt door glucocorticoïden (MYOSECRET)

Verschillende onderzoeken hebben aangetoond dat vetvrije massa, in het bijzonder spiermassa, een uitstekende voorspellende overlevingsfactor is bij veel ziekten. Een betere kennis van de mechanismen die verantwoordelijk zijn voor spieratrofie en de identificatie van atrofische procesmarkers zijn hard nodig voor de ontwikkeling van nieuwe anti-atrofische therapieën. Ofwel als medicijnen die worden gebruikt om verschillende medische aandoeningen te behandelen, ofwel als endocriene hormonen die vrijkomen als reactie op veel stresssituaties (bijv. Sepsis, kanker, insulinopenie ...), wordt erkend dat glucocorticoïden (GC) een belangrijke rol spelen bij skeletspieratrofie. Inderdaad, de remming van de GC-werking door een receptorantagonist (RU486) of door spierspecifieke invalidatie van de GC-receptor remt de spieratrofie in deze stresssituaties. Daarom geven al deze gegevens duidelijk aan dat GC een belangrijke rol speelt bij skeletspieratrofie die bij verschillende aandoeningen wordt waargenomen. Opkomend bewijs heeft aangetoond dat de skeletspier een secretoire functie heeft. Het secretoom van de menselijke skeletspier werd voor het eerst geschat op ongeveer 300 eiwitten door computationele analyse en proteomische analyse heeft deze resultaten onlangs bevestigd. Sommige van deze uitgescheiden eiwitten, geconceptualiseerd als myokines, kunnen lokaal inwerken op spiercellen via autocriene/paracriene lussen en op omringende weefsels zoals spierbloedvaten of kunnen in de bloedbaan worden afgegeven om systemische effecten te produceren. Een prominent voorbeeld is interleukine (IL)-6, dat in de bloedsomloop vrijkomt door skeletspieren samen te trekken en metabolische en ontstekingsprocessen kan reguleren. Als IL-6 zijn verschillende andere potentiële myokines geïdentificeerd, waaronder IL-8, IL-15, insuline-groeifactor I (IGF-I), follistatine-achtige 1 (FSTL1) of fibroblast-groeifactor (FGF)-21. Bovendien kunnen uitgescheiden eiwitten ook metabolische veranderingen weerspiegelen die plaatsvinden in spiercellen. Myoblastdifferentiatie gaat inderdaad gepaard met dramatische veranderingen in het uitgescheiden eiwitprofiel als verhoogde expressie van semaforines, IGF-I, matrixmetalloproteïnase (MMP) -2 of collagenen. Daarbij veronderstelden de onderzoekers dat skeletspieratrofie geïnduceerd door GC geassocieerd is met specifieke veranderingen van het spiersecretoom. Het doel van dit project is om de GC-geïnduceerde veranderingen in het secretoom van menselijke skeletspiercellen in kweek te identificeren (in vitro benadering) en om te bepalen hoe deze veranderingen zich vertalen in de circulatie van proefpersonen die zijn blootgesteld aan hoge concentraties GC (syndroom van Cushing). (in vivo benadering). Karakterisering van deze veranderingen bij menselijke proefpersonen zou het mogelijk moeten maken om de cellulaire mechanismen die betrokken zijn bij spieratrofie beter te begrijpen en zou kunnen leiden tot het identificeren van circulerende biomarkers die geassocieerd zijn met skeletspieratrofie, aangezien telopeptiden voor botweefsel zijn.