Изменения мышечного секретома, связанные с мышечной атрофией, вызванной глюкокортикоидами (MYOSECRET)

Несколько исследований показали, что безжировая масса, особенно мышечная масса, является отличным прогностическим фактором выживания при многих заболеваниях. Лучшее знание механизмов, ответственных за мышечную атрофию, и идентификация маркеров атрофического процесса крайне необходимы для разработки новых антиатрофических методов лечения. Глюкокортикоиды (ГК) признаны играющими важную роль в атрофии скелетных мышц либо в качестве лекарств, используемых для лечения некоторых заболеваний, либо в качестве эндокринных гормонов, высвобождаемых в ответ на многие стрессовые ситуации (например, сепсис, рак, инсулинопения...). Действительно, ингибирование действия GC антагонистом рецептора (RU486) или мышечно-специфической инвалидацией рецептора GC ингибирует мышечную атрофию в этих стрессовых ситуациях. Таким образом, все эти данные ясно указывают на то, что ГК играют главную роль в атрофии скелетных мышц, наблюдаемой при ряде состояний. Новые данные показали, что скелетные мышцы выполняют секреторную функцию. Секретом скелетных мышц человека был впервые оценен примерно в 300 белков с помощью компьютерного анализа, и протеомный анализ недавно подтвердил эти результаты. Некоторые из этих секретируемых белков, концептуализированных как миокины, могут действовать локально на мышечные клетки через аутокринные/паракринные петли и на окружающие ткани, такие как мышечные кровеносные сосуды, или могут высвобождаться в кровоток, вызывая системные эффекты. Одним из ярких примеров является интерлейкин (IL)-6, который высвобождается в кровоток при сокращении скелетных мышц и может регулировать метаболические и воспалительные процессы. В качестве IL-6 было идентифицировано несколько других потенциальных миокинов, включая IL-8, IL-15, фактор роста инсулина I (IGF-I), фоллистатин-подобный 1 (FSTL1) или фактор роста фибробластов (FGF)-21. Кроме того, секретируемые белки могут также отражать метаболические изменения, происходящие в мышечных клетках. Действительно, дифференцировка миобластов сопровождается резкими изменениями в профиле секретируемых белков в виде повышенной экспрессии семафоринов, IGF-I, матриксной металлопротеиназы (MMP)-2 или коллагенов. Таким образом, исследователи предположили, что атрофия скелетных мышц, вызванная ГК, связана со специфическими изменениями мышечного секретома. Целью этого проекта является выявление вызываемых ГК изменений в секретоме клеток скелетных мышц человека в культуре (подход in vitro) и определение того, как эти изменения отражаются на кровообращении субъектов, подвергшихся воздействию высоких концентраций ГК (синдром Кушинга). (прижизненный подход). Характеристика этих изменений у людей должна позволить лучше понять клеточные механизмы, участвующие в атрофии мышц, и может привести к идентификации циркулирующих биомаркеров, связанных с атрофией скелетных мышц, как телопептиды для костной ткани.