Alterações do Secretoma Muscular Associadas à Atrofia Muscular Causada por Glicocorticóides (MYOSECRET)

Vários estudos demonstraram que a massa magra, em particular a massa muscular, é um excelente fator preditivo de sobrevivência em muitas doenças. Um melhor conhecimento dos mecanismos responsáveis ​​pela atrofia muscular e a identificação de marcadores do processo atrófico são profundamente necessários para o desenvolvimento de novas terapias antiatróficas. Seja como drogas usadas para tratar várias condições médicas ou como hormônios endócrinos liberados em resposta a muitas situações de estresse (por exemplo, sepse, câncer, insulinopenia…), os glicocorticóides (GC) são reconhecidos por desempenhar um papel importante na atrofia do músculo esquelético. De fato, a inibição da ação do GC por um antagonista do receptor (RU486) ou pela invalidação músculo-específica do receptor GC inibe a atrofia muscular nessas situações de estresse. Portanto, todos esses dados indicam claramente que os GC desempenham um papel importante na atrofia muscular esquelética observada em diversas condições. Evidências emergentes revelaram que o músculo esquelético tem uma função secretora. O secretoma do músculo esquelético humano foi estimado pela primeira vez em cerca de 300 proteínas por análise computacional e a análise proteômica confirmou recentemente esses resultados. Algumas dessas proteínas secretadas, conceituadas como miocinas, podem atuar localmente nas células musculares por meio de alças autócrinas/parácrinas e nos tecidos circundantes, como vasos sanguíneos musculares, ou podem ser liberadas na corrente sanguínea para produzir efeitos sistêmicos. Um exemplo proeminente é a interleucina (IL)-6, que é liberada na circulação pela contração do músculo esquelético e pode regular processos metabólicos e inflamatórios. Como IL-6, várias outras miocinas potenciais foram identificadas, incluindo IL-8, IL-15, fator de crescimento de insulina I (IGF-I), semelhante à folistatina 1 (FSTL1) ou fator de crescimento de fibroblastos (FGF)-21. Além disso, as proteínas secretadas também podem refletir alterações metabólicas que ocorrem nas células musculares. De fato, a diferenciação de mioblastos é acompanhada por mudanças dramáticas no perfil de proteínas secretadas como expressão aumentada de Semaforinas, IGF-I, metaloproteinase de matriz (MMP)-2 ou Colágenos. Assim, os pesquisadores levantaram a hipótese de que a atrofia muscular esquelética induzida por GC está associada a alterações específicas do secretoma muscular. O objetivo deste projeto é identificar as alterações induzidas por GC no secretoma de células musculares esqueléticas humanas em cultura (abordagem in vitro) e determinar como essas alterações se traduzem na circulação de indivíduos expostos a altas concentrações de GC (síndrome de Cushing). (abordagem in vivo). A caracterização dessas alterações em seres humanos deve permitir uma melhor compreensão dos mecanismos celulares envolvidos na atrofia muscular e pode levar à identificação de biomarcadores circulantes associados à atrofia do músculo esquelético, como os telopeptídeos são para o tecido ósseo.