Alteraciones del Secretoma Muscular Asociadas a Atrofia Muscular Causada por Glucocorticoides (MYOSECRET)

Varios estudios han demostrado que la masa magra, en particular la masa muscular, es un excelente factor predictivo de supervivencia en muchas enfermedades. Un mejor conocimiento de los mecanismos responsables de la atrofia muscular y la identificación de marcadores de procesos atróficos son muy necesarios para el desarrollo de nuevas terapias antiatróficas. Ya sea como medicamentos utilizados para tratar varias afecciones médicas o como hormonas endocrinas liberadas en respuesta a muchas situaciones de estrés (p. ej., sepsis, cáncer, insulinopenia...), se reconoce que los glucocorticoides (GC) desempeñan un papel importante en la atrofia del músculo esquelético. De hecho, la inhibición de la acción de GC por un antagonista del receptor (RU486) o por invalidación específica del músculo del receptor de GC inhibe la atrofia muscular en estas situaciones de estrés. Por lo tanto, todos estos datos indican claramente que los GC juegan un papel importante en la atrofia del músculo esquelético observada en varias condiciones. La evidencia emergente ha revelado que el músculo esquelético tiene una función secretora. El secretoma del músculo esquelético humano se estimó por primera vez en alrededor de 300 proteínas mediante análisis computacional y el análisis proteómico ha confirmado recientemente estos resultados. Algunas de estas proteínas secretadas, conceptualizadas como miocinas, pueden actuar localmente en las células musculares a través de bucles autocrinos/paracrinos y en los tejidos circundantes, como los vasos sanguíneos musculares, o pueden liberarse en el torrente sanguíneo para producir efectos sistémicos. Un ejemplo destacado es la interleucina (IL)-6, que se libera a la circulación al contraerse el músculo esquelético y puede regular los procesos metabólicos e inflamatorios. Como IL-6, se han identificado varias otras mioquinas potenciales, incluidas IL-8, IL-15, factor de crecimiento de insulina I (IGF-I), similar a la folistatina 1 (FSTL1) o factor de crecimiento de fibroblastos (FGF) -21. Además, las proteínas secretadas también pueden reflejar cambios metabólicos que tienen lugar en las células musculares. De hecho, la diferenciación de mioblastos se acompaña de cambios drásticos en el perfil de proteínas secretadas como una mayor expresión de semaforinas, IGF-I, metaloproteinasa de matriz (MMP)-2 o colágenos. Por lo tanto, los investigadores plantearon la hipótesis de que la atrofia del músculo esquelético inducida por GC se asocia con alteraciones específicas del secretoma muscular. El objetivo de este proyecto es identificar los cambios inducidos por GC en el secretoma de células musculares esqueléticas humanas en cultivo (enfoque in vitro) y determinar cómo estos cambios se traducen en la circulación de sujetos expuestos a altas concentraciones de GC (síndrome de Cushing) (enfoque in vivo). La caracterización de estos cambios en sujetos humanos debería permitir comprender mejor los mecanismos celulares involucrados en la atrofia muscular y podría conducir a identificar biomarcadores circulantes asociados con la atrofia del músculo esquelético, como lo son los telopéptidos para el tejido óseo.