Effecten van butyraatklysma's op postoperatieve darmmobiliteitsstoornissen bij de ziekte van Hirschsprung (Buty-Hirsch)

De ziekte van Hirschsprung (HD) is een zeldzame ziekte (1/5000) gedefinieerd als een aangeboren afwezigheid van enterische ganglia, secundair aan ontwikkelingsdefecten bij de kolonisatie van de darm door het enterisch zenuwstelsel (ENS) en bij de rijping ervan, wat meestal resulteert in neonatale darm obstructie. De huidige behandeling bestaat uit het operatief verwijderen van de aganglionische darm en anastomose naar de als 'gezond' beschouwde ganglionaire zone. Het postoperatieve beloop blijft echter onvoorspelbaar. Functionele darmstoornissen, voornamelijk functionele obstructieve symptomen, zijn aanwezig bij tot 45% van de patiënten en kunnen direct na de operatie of enkele weken/jaren later optreden. Postoperatieve enterocolitis komt ook voor bij tot 25% van de patiënten na een vergelijkbaar tijdsverloop. Tot nu toe zijn er geen voorspellende factoren van postoperatieve spijsverteringscomplicaties, noch een gevestigde behandeling voor postoperatieve dysmotiliteit bij de ZvH, deels vanwege een gebrek aan begrip van de betrokken fysiopathologische mechanismen. Afwijkingen in het ENS-fenotype en functies in het 'gezonde' ganglionsegment worden steeds vaker vermoed direct verantwoordelijk te zijn voor postoperatieve darmdisfuncties bij de ZvH. In een lopend multicentrisch onderzoek (Ente-Hirsch-project) hebben de onderzoekers een verminderde dichtheid van nitrerge enterische neuronen geïdentificeerd die geassocieerd is met een verminderde neuromusculaire transmissie die verantwoordelijk zou kunnen zijn voor spijsverteringsstoornissen bij de ZvH. Daarom kunnen benaderingen gericht op het herstellen van het nitrergische fenotype van groot therapeutisch belang zijn. Onder de doelen die het nitrergische fenotype van ENS reguleren, bevinden zich de microbiota en/of afgeleide metabolieten. Preklinische diermodellen met een tekort aan bacteriële detectiemoleculen hebben inderdaad een verlies van nitrergische neuronen en een verminderde colontransit. Omgekeerd herstelde de microbiota-overdracht naar pasgeboren kiemvrije muizen de transittijd van de dikke darm. Als alternatief hebben de onderzoekers aangetoond dat bacteriële metabolieten, zoals vetzuren met een korte keten, in het bijzonder butyraat, het nitrergische fenotype kunnen verhogen en de motiliteit van de dikke darm kunnen verbeteren in een diermodel met een onrijpe darm. Daarom veronderstellen de onderzoekers dat preoperatief butyraatklysma postoperatieve darmcomplicaties op korte en middellange/lange termijn zal verminderen.