Evalueer de veiligheid, verdraagbaarheid, farmacodynamiek, farmacokinetiek en immunogeniciteit van HLX71 (recombinant humaan angiotensine-converterend enzym 2-Fc fusie-eiwit voor COVID-19) bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Onderwerpen met vrijwillige ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF), en in staat om de vereisten te begrijpen en te volgen.
• Gezonde mannen of vrouwen van ≥ 18 en < 65 jaar op het moment van ondertekening van de ICF.
• Lichaamsgewicht ≥ 50,0 kg en < 100,0 kg, en body mass index (BMI) ≥ 18,5 kg/m2 en < 30,0 kg/m2.
• De proefpersoon verkeert in goede gezondheid, zoals vastgesteld door de onderzoeker op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen ECG, thoraxfoto en laboratoriumtests (hematologie, serumchemie, C-reactief proteïne, schildklierfunctie, coagulatie , etiologie, urineonderzoek).
• Geen zwangerschapsplan en bereid zijn om continue effectieve anticonceptie te gebruiken voor proefpersonen (inclusief partner) vanaf geïnformeerde toestemming tot 6 maanden na toediening van het onderzoeksproduct, zie bijlage 1 voor de specifieke anticonceptiemaatregelen.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een door het laboratorium bevestigde medische geschiedenis van COVID-19, waaronder SARS-CoV-2 bepaald door reverse transcription-polymerase chain reaction (RT-PCR) of positief specifiek antilichaam IgM of IgG tegen serum SARS-CoV-2.
• Proefpersonen met het nieuwe begin van pyrexie/hoesten/kortademigheid/diarree of een voorgeschiedenis van contact met bevestigde COVID-19-individuen binnen de 14 dagen vóór randomisatie.
• Longontsteking of actieve tuberculose (tbc) aangegeven door röntgenfoto van de borst, of abnormaal en klinisch significant zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Abnormale bloeddruk of hartslag: systolische bloeddruk (SBP) ≥ 140 mmHg of diastolische bloeddruk (DBP) ≥ 90 mmHg, SBP ≤ 90 mmHg of DBP < 60 mmHg, hartslag < 50 slagen/min of > 100 slagen/min bij screening en klinisch significant zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Klinisch significante 12-afleidingen ECG-afwijkingen, of QTcF-interval > 450 msec bij screening, of voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, die het risico voor de proefpersoon kunnen verhogen, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Gebruik van monoklonale antistoffen of fusie-eiwitten binnen 6 maanden voor screening.
• Proefpersonen met eerdere blootstelling aan vaccins in de 3 maanden voorafgaand aan de screening, of die van plan zijn om tijdens de onderzoeksperiode of binnen 3 maanden na het onderzoek te worden gevaccineerd.
• Geschiedenis van allergie voor elk monoklonaal antilichaam, fusie-eiwit, biologisch product, eiwitproduct of ingrediënt van het IP.
• Familiegeschiedenis van hart- en vaatziekten, voorgeschiedenis van atherosclerose, aanwezigheid van chronische obstructieve longziekte (COPD), cirrose, hart- en vaatziekten of een aandoening die actieve medische interventie of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer te voorkomen.
• Voorgeschiedenis van bloedverlies of bloeddonatie (inclusief donatie van bloedbestanddelen) ≥ 400 ml, of ontvangst van bloedtransfusie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening; bloedverlies of donatie (inclusief donatie van bloedbestanddelen) ≥ 200 ml binnen 1 maand voorafgaand aan de screening.
• Eerdere operatie binnen 2 maanden voor screening, of geplande operatie tijdens het onderzoek.
• Eerdere toediening van onderzoeksgeneesmiddelen/comparatoren in klinische onderzoeken binnen 30 dagen of in de eliminatieperiode van het geneesmiddel (binnen 5 halfwaardetijden) vóór screening, of nog in de follow-upperiode van een bepaalde klinische studie.
• Gebruik van voorgeschreven medicijnen, zelfzorggeneesmiddelen (OTC) of kruidengeneesmiddelen (exclusief vitamines en mineralensupplementen) binnen 14 dagen vóór de screening.
• Geschiedenis van alcoholmisbruik of inname van overmatig alcoholgebruik in de afgelopen 6 maanden (15 eenheden alcohol per week: 1 eenheid = 285 ml bier, of 25 ml sterke drank, of 100 ml wijn), of alcoholademtest positief, of niet bereid/niet in staat stoppen met alcohol drinken tijdens het onderzoek.
• Proefpersonen die ≥ 5 sigaretten per dag roken of positief zijn in tabaksscreening, of degenen die niet willen/kunnen stoppen met nicotine-inname tijdens het onderzoek.
• Positief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg), hepatitis C-virusantilichaam (anti-HCV), humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (anti-HIV) antilichaam, treponema pallidumparticle agglutination test (TPPA) of Tuberculosis (TB) quantiferon bij screening.
• Positieve β-humaan choriongonadotrofine (β-HCG) of vrouwelijke proefpersonen die borstvoeding geven.
• Geschiedenis van drugsmisbruik of -verslaving, of positieve drugsscreening.
• Andere aandoeningen die ongeschikt zijn voor deelname aan het onderzoek, bepaald door de onderzoeker, zoals mogelijke nalevingsproblemen, het niet kunnen voltooien van alle tests en evaluaties die in het protocol zijn vereist, en ongecontroleerde psychiatrische of psychische aandoeningen.