Оценить безопасность, переносимость, фармакодинамику, фармакокинетику и иммуногенность HLX71 (рекомбинантный слитый белок человеческого ангиотензинпревращающего фермента 2-Fc для COVID-19) у здоровых взрослых субъектов
Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы I с увеличением дозы для оценки безопасности, переносимости, фармакодинамики, фармакокинетики и иммуногенности HLX71 у здоровых взрослых субъектов
Обзор исследования
Статус
Статус
Условия
Условия
Вмешательство/лечение
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Тип исследования
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Регистрация
Фаза
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New Jersey
-
Secaucus, New Jersey, Соединенные Штаты, 07094
- Frontage Clinical Services, Inc.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты, добровольно подписавшие форму информированного согласия (ICF) и способные понять требования и следовать им.
- Здоровые мужчины или женщины в возрасте ≥ 18 и < 65 лет на момент подписания МКФ.
- Масса тела ≥ 50,0 кг и < 100,0 кг, индекс массы тела (ИМТ) ≥ 18,5 кг/м2 и < 30,0 кг/м2.
- Субъект находится в добром здравии, что было определено исследователем на основании истории болезни, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограммы грудной клетки и лабораторных анализов (гематология, биохимический анализ сыворотки, С-реактивный белок, функция щитовидной железы, коагулограмма). , этиология, анализ мочи).
- Отсутствие плана беременности и желание использовать непрерывную эффективную контрацепцию для субъектов (включая партнера) с момента информированного согласия до 6 месяцев после введения исследуемого продукта, см. Приложение 1 для конкретных мер контрацепции.
Критерий исключения:
- Субъекты с лабораторно подтвержденным анамнезом COVID-19, включая SARS-CoV-2, определенный с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR), или положительные специфические антитела IgM или IgG против сывороточного SARS-CoV-2.
- Субъекты с новым началом лихорадки/кашля/одышки/диареи или в анамнезе контакта с лицами с подтвержденным COVID-19 в течение 14 дней до рандомизации.
- Пневмония или активный туберкулез (ТБ), выявленные при рентгенографии органов грудной клетки, или отклонения от нормы и клинически значимые по оценке исследователя.
- Аномальное артериальное давление или частота пульса: систолическое артериальное давление (САД) ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление (ДАД) ≥ 90 мм рт. ст., САД ≤ 90 мм рт. ст. или ДАД < 60 мм рт. ст., частота пульса < 50 ударов в минуту или > 100 ударов в минуту при скрининге и клинически значимые по оценке исследователя.
- Клинически значимые аномалии ЭКГ в 12 отведениях или интервал QTcF > 450 мс при скрининге, или клинически значимые аномалии ЭКГ в анамнезе, которые могут увеличить риск для субъекта по оценке исследователя.
- Использование моноклональных антител или слитых белков в течение 6 месяцев до скрининга.
- Субъекты, ранее подвергавшиеся вакцинации за 3 месяца до скрининга или планирующие вакцинацию в течение периода исследования или через 3 месяца после исследования.
- История аллергии на любое моноклональное антитело, слитый белок, биологический продукт, белковый продукт или ингредиент IP.
- Семейный анамнез сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза в анамнезе, наличие хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), цирроза печени, сердечно-сосудистых заболеваний или любого состояния, которое требует активного медицинского вмешательства или наблюдения для предотвращения серьезной опасности для здоровья или благополучия участника.
- История кровопотери или донорства крови (включая донорство компонентов крови) ≥ 400 мл или получение переливания крови в течение 3 месяцев до скрининга; кровопотеря или донорство (включая донорство компонентов крови) ≥ 200 мл в течение 1 месяца до скрининга.
- Предшествующая операция в течение 2 месяцев до скрининга или плановая операция во время исследования.
- Предыдущий прием любых исследуемых препаратов/компараторов в клинических испытаниях в течение 3,0 дней или остающийся в периоде выведения препарата (в течение 5 периодов полувыведения) перед скринингом, или все еще в периоде последующего наблюдения определенного клинического исследования.
- Использование прописанных лекарств, безрецептурных (OTC) лекарств или лекарственных трав (за исключением витаминов и минеральных добавок) в течение 14 дней до скрининга.
- Злоупотребление алкоголем или прием чрезмерного количества алкоголя в анамнезе за последние 6 месяцев (15 единиц алкоголя в неделю: 1 единица = 285 мл пива, или 25 мл спиртных напитков, или 100 мл вина), или положительный дыхательный тест на алкоголь, или нежелание/неспособность отказаться от употребления алкоголя во время учебы.
- Субъекты, которые выкуривают ≥ 5 сигарет в день или имеют положительный результат при скрининге на табак, или те, кто не желает/не может отказаться от употребления никотина во время исследования.
- Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg), антитела к вирусу гепатита С (анти-HCV), антитела к вирусу иммунодефицита человека (анти-ВИЧ), тест агглютинации частиц бледной трепонемы (TPPA) или квантиферон туберкулеза (ТБ) при скрининге.
- Положительный результат на β-хорионический гонадотропин человека (β-ХГЧ) или у кормящих женщин.
- История злоупотребления наркотиками или наркомании или положительный результат проверки на наркотики.
- Другие условия, не подходящие для участия в исследовании, определенные Исследователем, такие как потенциальные проблемы с соблюдением требований, невозможность пройти все тесты и оценки, требуемые в протоколе, а также неконтролируемые психические или психические заболевания.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Количество рук
Оружие и интервенции
Группа участников / АрмияГруппа участников / Армия |
Вмешательство/лечениеВмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Последовательность 1
Произвольное распределение между HLX71 1 мг/кг (в/в, однократная доза) или плацебо (в/в, однократная доза), из которых 2 получают внутривенные инъекции плацебо и 8 получают внутривенные инъекции HLX71.
|
Однократная доза, внутривенная инфузия
Другие имена:
Однократная доза, внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Последовательность 2
Произвольное распределение между HLX71 3 мг/кг (в/в, однократная доза) или плацебо (в/в, однократная доза), из которых 2 получают внутривенные инъекции плацебо и 8 получают внутривенные инъекции HLX71.
|
Однократная доза, внутривенная инфузия
Другие имена:
Однократная доза, внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Последовательность 3
Произвольное распределение между HLX71 10 мг/кг (в/в, однократная доза) или плацебо (в/в, однократная доза), из которых 2 получают внутривенные инъекции плацебо и 8 получают внутривенные инъекции HLX71.
|
Однократная доза, внутривенная инфузия
Другие имена:
Однократная доза, внутривенная инфузия
|
|
Экспериментальный: Последовательность 4
Произвольное распределение между HLX71 15 мг/кг (в/в, однократная доза) или плацебо (в/в, однократная доза), из которых 2 получают внутривенные инъекции плацебо и 8 получают внутривенные инъекции HLX71.
|
Однократная доза, внутривенная инфузия
Другие имена:
Однократная доза, внутривенная инфузия
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, серьезными нежелательными явлениями и инфузионными реакциями по оценке CTCAE v5.0
Временное ограничение: до 28 дней
|
до 28 дней
|
|
Доля субъектов, перенесших события DLT, в каждой когорте доз в течение периода наблюдения DLT
Временное ограничение: Дни с 1 по 7
|
Дни с 1 по 7
|
Вторичные показатели результатов
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
PK-параметры-пиковая концентрация
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Параметры PK-время до пика
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
ФК-параметры - площади под кривыми концентрация-время
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Параметры PK - константа скорости элиминации терминала
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Фармакокинетические параметры - период полувыведения
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Параметры ПК-Зазор (CL)
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Параметры ПК-Объем распределения
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 2,5, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 4, 6, 8, 10, 12, 15, 18, 22 и 29 дни
|
|
Кривые концентрация-время плазменного Ang1-10
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
|
Кривые концентрация-время плазменного Ang1-9
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
|
Кривые концентрация-время плазменного Ang1-8
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
|
Кривые концентрация-время плазменного Ang1-7
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
|
Кривые зависимости концентрации альдостерона плазмы от времени
Временное ограничение: До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
До инфузии, сразу после инфузии (0 часов), через 1, 4, 10, 24 часа после окончания инфузии и на 3, 8, 15 и 29 дни
|
|
Положительный показатель ADA
Временное ограничение: День 15 и 29
|
День 15 и 29
|
|
Положительный показатель NAb
Временное ограничение: День 15 и 29
|
День 15 и 29
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Спонсор
Следователи
Следователи
- Главный следователь: Frank Lee, MD, Frontage Clinical Services, Inc.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Первичное завершение
Завершение исследования (Действительный)
Завершение исследования
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Первый опубликованный
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее опубликованное обновление
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
Другие идентификационные номера исследования
- HLX71-001US-253460
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .