SBRT voor oligoresiduaal en oligoprogressief NSCLC na behandeling met PD-1-immuuncontrolepuntremmers

Inclusiecriteria:

• Leeftijd minimaal 18 jaar.
• ECOG PS 0-1.
• Patiënten met pathologisch bevestigd stadium IV NSCLC door tumorbiopsie en/of aspiratie met fijne naald.
• Negatief voor drivergenen waaronder EGFR, ALK en ROS-1.
• Progressieve ziekte of oligo-residuziekte na behandeling met PD-1-remmers die volgens de onderzoeker vatbaar zou zijn voor SBRT.
• Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking als ze asymptomatisch, neurologisch stabiel en zonder corticosteroïden zijn.

• Patiënten met een voorgeschiedenis van radiotherapie komen in aanmerking als ze aan de volgende criteria voldoen:

  1. Radiotherapie toegediend meer dan 4 weken voor aanvang van de studie.
  2. Minstens één meetbare laesie buiten het stralingsveld.
  3. Voortschrijdende, voorheen niet-bestraalde laesies die vatbaar zijn voor SBRT.
• Patiënten zonder indicatie voor palliatieve radiotherapie naar het oordeel van de onderzoeker.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van chirurgie komen in aanmerking als ze voldoende hersteld zijn van de toxiciteit en/of complicaties van chirurgie.
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor het gebruik van verse tumorbiopten voor en tijdens de behandeling.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptie te gebruiken.
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden.

• Adequate orgaanfunctie binnen 1 week voorafgaand aan inschrijving:

  1. Adequate beenmergfunctie: hemoglobine ≥80 g/l, aantal witte bloedcellen (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l of aantal neutrofielen ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l, en aantal bloedplaatjes ≥ 100 * 10 ^ 9/l;
  2. Adequate leverfunctie: totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal (ULN). Opmerking: als totaal bilirubine > 1,5 x ULN is, moet direct bilirubine ≤ ULN zijn, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 ULN;
  3. Adequate nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring ≥ 50 ml/min;
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om de geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Ernstige auto-immuunziekte: inflammatoire darmziekte (waaronder de ziekte van Crohn en colitis ulcerosa), reumatoïde artritis, sclerodermie, systemische lupus erythematosus, Wegener-granulomatose en verwante vasculitides.
• Symptomatische interstitiële longziekte of klinisch actieve infectieuze/niet-infectieuze pneumonitis.
• Geschiedenis van een andere maligniteit of gelijktijdige maligniteit.
• Actieve infectie, congestief hartfalen of enig bewijs van een myocardinfarct, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Elk bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten, die het naar de mening van de onderzoeker onwenselijk maken voor de patiënt om deel te nemen aan de studie of die de naleving van het protocol in gevaar zou brengen. Screening op chronische aandoeningen is niet vereist.
• Patiënten bij wie palliatieve radiotherapie geïndiceerd is naar het oordeel van de onderzoeker.
• Gemengde histologie van kleincellige longkanker met niet-kleincellige longkanker.
• De patiënte is zwanger (indien van toepassing bevestigd door serum b-HCG) of geeft borstvoeding.
• Patiënten die een tumorvaccin hebben gekregen; of toediening van levend, verzwakt vaccin binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling. Opmerking: Influenzavaccinatie is alleen toegestaan ​​tijdens het griepseizoen, terwijl levend, verzwakt griepvaccin zoals FluMist niet is toegestaan.
• Patiënten die gelijktijdig chemotherapie, immunosuppressiva of andere onderzoeksbehandelingen krijgen. Ook langdurig gebruik van corticosteroïden wordt uitgesloten.
• Psychische stoornissen, drugsmisbruik en sociale omstandigheden die volgens de onderzoeker de naleving negatief kunnen beïnvloeden.
• Eerdere allergische reactie of contra-indicaties voor PD-1-blokkade.