SBRT para NSCLC oligo-residual e oligoprogressivo após tratamento com inibidores de ponto de controle imunológico PD-1

Critério de inclusão:

• Idade de pelo menos 18 anos.
• ECOGPS 0-1.
• Pacientes com NSCLC estágio IV confirmado patologicamente por biópsia do tumor e/ou aspiração com agulha fina.
• Negativo para genes condutores, incluindo EGFR, ALK e ROS-1.
• Doença progressiva ou doença oligo-residual após tratamento com inibidores de PD-1 que seriam passíveis de SBRT na opinião do investigador.
• Pacientes com metástase cerebral são elegíveis se estiverem assintomáticos, neurologicamente estáveis ​​e sem corticosteroides.

• Pacientes com histórico de radioterapia são elegíveis se satisfizerem os seguintes critérios:

  1. Radioterapia administrada mais de 4 semanas antes da entrada no estudo.
  2. Pelo menos uma lesão mensurável fora do campo de radiação.
  3. Lesões progressivas, previamente não irradiadas, passíveis de SBRT.
• Pacientes sem indicação de radioterapia paliativa na opinião do investigador.
• Pacientes com história prévia de cirurgia são elegíveis se tiverem se recuperado suficientemente da toxicidade e/ou complicações da cirurgia.
• Consentimento informado assinado para o uso de biópsias de tumores frescos antes e durante o tratamento.
• As mulheres em idade reprodutiva e os homens devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o estudo.
• Expectativa de vida de mais de 3 meses.

• Função adequada do órgão dentro de 1 semana antes da inscrição:

  1. Função adequada da medula óssea: hemoglobina ≥80g/L, contagem de glóbulos brancos (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L ou contagem de neutrófilos ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L e contagem de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Função hepática adequada: bilirrubina total < 1,5 x limite superior da normalidade (LSN). Nota: Se a bilirrubina total for > 1,5 x LSN, a bilirrubina direta deve ser ≤ LSN, Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 LSN;
  3. Função renal adequada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina ≥ 50 mL/min;
• Capacidade de compreensão e vontade de fornecer o consentimento informado.

Critério de exclusão:

• Doença autoimune grave: doença inflamatória intestinal (incluindo doença de Crohn e colite ulcerativa), artrite reumatóide, esclerodermia, lúpus eritematoso sistêmico, granulomatose de Wegener e vasculites relacionadas.
• Doença pulmonar intersticial sintomática ou pneumonite infecciosa/não infecciosa clinicamente ativa.
• História de outra malignidade ou malignidade concomitante.
• Infecção ativa, insuficiência cardíaca congestiva ou qualquer evidência de infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca dentro de 6 meses antes da inscrição.
• Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa o cumprimento do protocolo. A triagem para condições crônicas não é necessária.
• Pacientes nos quais a radioterapia paliativa é indicada na opinião do investigador.
• Histologia de câncer de pulmão misto de células pequenas com células não pequenas.
• A paciente está grávida (confirmado por soro b-HCG, se aplicável) ou está amamentando.
• Pacientes que receberam vacina contra tumor; ou administração de vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes do início do tratamento. Observação: a vacinação contra influenza é permitida apenas durante a temporada de influenza, enquanto a vacina viva atenuada contra influenza, como FluMist, não é permitida.
• Pacientes recebendo drogas quimioterápicas concomitantes, agentes imunossupressores ou outro tratamento experimental. Usuários de corticosteroides de longo prazo também são excluídos.
• Transtornos mentais, abuso de drogas e condição social que podem impactar negativamente a adesão na opinião do investigador.
• Reação alérgica prévia ou contraindicações ao bloqueio de PD-1.