SBRT for oligo-residuell og oligoprogressiv NSCLC etter behandling med PD-1 immunsjekkpunkthemmere

Inklusjonskriterier:

• Alder minst 18 år.
• ECOG PS 0-1.
• Pasienter med patologisk bekreftet stadium IV NSCLC ved tumorbiopsi og/eller finnålsaspirasjon.
• Negativt for drivergener inkludert EGFR, ALK og ROS-1.
• Progressiv sykdom eller oligo-residual sykdom etter behandling med PD-1-hemmere som ville være mottagelig for SBRT etter etterforskerens mening.
• Pasienter med hjernemetastaser er kvalifisert hvis de er asymptomatiske, nevrologisk stabile og ikke har kortikosteroider.

• Pasienter med en historie med strålebehandling er kvalifisert hvis de tilfredsstiller følgende kriterier:

  1. Strålebehandling gitt mer enn 4 uker før studiestart.
  2. Minst én målbar lesjon utenfor strålefeltet.
  3. Progredierende, tidligere ikke-bestrålte lesjoner som er mottagelig for SBRT.
• Pasienter uten indikasjoner for palliativ strålebehandling etter utrederens oppfatning.
• Pasienter med tidligere operasjonshistorie er kvalifisert dersom de har kommet seg tilstrekkelig etter toksisiteten og/eller komplikasjonene ved operasjonen.
• Signert informert samtykke for bruk av ferske tumorbiopsier før og under behandlingen.
• Kvinner i fertil alder og menn må samtykke i å bruke effektiv prevensjon under forsøket.
• Forventet levealder på mer enn 3 måneder.

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 1 uke før påmelding:

  1. Tilstrekkelig benmargsfunksjon: hemoglobin ≥80g/L, antall hvite blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller nøytrofiltall ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, og antall blodplater ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Tilstrekkelig leverfunksjon: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense (ULN). Merk: Hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, må direkte bilirubin ≤ ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
• Evne til å forstå og vilje til å gi det informerte samtykket.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig autoimmun sykdom: inflammatorisk tarmsykdom (inkludert Crohns sykdom og ulcerøs kolitt), revmatoid artritt, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose og relaterte vaskulitter.
• Symptomatisk interstitiell lungesykdom eller klinisk aktiv infeksiøs/ikke-infeksiøs pneumonitt.
• Historie om en annen malignitet eller samtidig malignitet.
• Aktiv infeksjon, kongestiv hjertesvikt eller tegn på hjerteinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi innen 6 måneder før registrering.
• Eventuelle bevis på alvorlige eller ukontrollerte systemiske sykdommer, som etter etterforskerens mening gjør det uønsket for pasienten å delta i forsøket eller som vil sette overholdelse av protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke nødvendig.
• Pasienter hvor palliativ strålebehandling er indisert etter utrederens mening.
• Blandet småcellet med ikke-småcellet lungekrefthistologi.
• Pasienten er gravid (bekreftet med serum b-HCG hvis aktuelt) eller ammer.
• Pasienter som har fått svulstvaksine; eller administrering av levende, svekket vaksine innen 4 uker før behandlingsstart. Merk: Influensavaksine er kun tillatt i influensasesongen, mens levende, svekket influensavaksine som FluMist ikke er tillatt.
• Pasienter som samtidig får kjemoterapimedisiner, immunsuppressive midler eller annen undersøkelsesbehandling. Langtidsbrukere av kortikosteroider er også ekskludert.
• Psykiske lidelser, narkotikamisbruk og sosial tilstand som kan ha en negativ innvirkning på etterlevelse etter etterforskerens mening.
• Tidligere allergisk reaksjon eller kontraindikasjoner mot PD-1-blokade.