SBRT for oligo-residual og oligoprogressiv NSCLC efter behandling med PD-1 immun checkpoint hæmmere

Inklusionskriterier:

• Alder mindst 18 år.
• ECOG PS 0-1.
• Patienter med patologisk bekræftet stadium IV NSCLC ved tumorbiopsi og/eller finnålsaspiration.
• Negativ for drivergener inklusive EGFR, ALK og ROS-1.
• Progressiv sygdom eller oligo-restsygdom efter behandling med PD-1-hæmmere, som ville være modtagelig for SBRT efter investigators mening.
• Patienter med hjernemetastaser er kvalificerede, hvis de er asymptomatiske, neurologisk stabile og ikke har kortikosteroider.

• Patienter med en historie med strålebehandling er kvalificerede, hvis de opfylder følgende kriterier:

  1. Strålebehandling administreret mere end 4 uger før studiestart.
  2. Mindst én målbar læsion uden for strålingsfeltet.
  3. Fremadskridende, tidligere ikke-bestrålede læsioner, der er modtagelige for SBRT.
• Patienter uden indikationer for palliativ strålebehandling efter investigators mening.
• Patienter med en tidligere operationshistorie er berettigede, hvis de er tilstrækkeligt restituerede efter toksiciteten og/eller komplikationerne ved operationen.
• Underskrevet informeret samtykke til brug af friske tumorbiopsier før og under behandlingen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention under forsøget.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 1 uge før indskrivning:

  1. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion: hæmoglobin ≥80 g/L, antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L eller neutrofiltal ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L, og blodpladetal ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Tilstrækkelig leverfunktion: total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN). Bemærk: Hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, skal direkte bilirubin ≤ ULN, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 ULN;
  3. Tilstrækkelig nyrefunktion: serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 50 ml/min;
• Evne til at forstå og villighed til at give det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Alvorlig autoimmun sygdom: inflammatorisk tarmsygdom (herunder Crohns sygdom og colitis ulcerosa), reumatoid arthritis, sklerodermi, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose og relaterede vaskulitider.
• Symptomatisk interstitiel lungesygdom eller klinisk aktiv infektiøs/ikke-infektiøs pneumonitis.
• Anamnese med en anden malignitet eller samtidig malignitet.
• Aktiv infektion, kongestiv hjertesvigt eller tegn på myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi inden for 6 måneder før indskrivning.
• Eventuelle tegn på alvorlige eller ukontrollerede systemiske sygdomme, som efter investigators mening gør det uønsket for patienten at deltage i forsøget, eller som ville bringe overholdelse af protokollen i fare. Screening for kroniske lidelser er ikke påkrævet.
• Patienter, hvor palliativ strålebehandling er indiceret efter investigators vurdering.
• Blandet småcellet med ikke-småcellet lungecancer histologi.
• Patienten er gravid (bekræftet med serum b-HCG hvis relevant) eller ammer.
• Patienter, der har modtaget tumorvaccine; eller administration af levende, svækket vaccine inden for 4 uger før behandlingsstart. Bemærk: Influenzavaccination er kun tilladt i influenzasæsonen, mens levende, svækket influenzavaccine såsom FluMist ikke er tilladt.
• Patienter, der samtidig får kemoterapi, immunsuppressive midler eller anden undersøgelsesbehandling. Langtidsbrugere af kortikosteroider er også udelukket.
• Psykiske lidelser, stofmisbrug og social tilstand, der kan have en negativ indvirkning på compliance efter efterforskerens mening.
• Tidligere allergisk reaktion eller kontraindikationer til PD-1 blokade.