SBRT para NSCLC oligo-residual y oligoprogresivo después del tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario PD-1

Criterios de inclusión:

• Edad al menos 18 años.
• ECOG PS 0-1.
• Pacientes con NSCLC en estadio IV patológicamente confirmado por biopsia tumoral y/o aspiración con aguja fina.
• Negativo para genes impulsores, incluidos EGFR, ALK y ROS-1.
• Enfermedad progresiva o enfermedad oligorresidual después del tratamiento con inhibidores de PD-1 que sería susceptible de SBRT en opinión del investigador.
• Los pacientes con metástasis cerebrales son elegibles si están asintomáticos, neurológicamente estables y sin corticosteroides.

• Los pacientes con antecedentes de radioterapia son elegibles si cumplen los siguientes criterios:

  1. Radioterapia administrada más de 4 semanas antes del ingreso al estudio.
  2. Al menos una lesión medible fuera del campo de radiación.
  3. Lesiones progresivas, no irradiadas previamente, susceptibles de SBRT.
• Pacientes sin indicación de radioterapia paliativa a juicio del investigador.
• Los pacientes con antecedentes de cirugía son elegibles si se han recuperado lo suficiente de la toxicidad y/o complicaciones de la cirugía.
• Consentimiento informado firmado para el uso de biopsias tumorales frescas antes y durante el tratamiento.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos efectivos durante el ensayo.
• Esperanza de vida de más de 3 meses.

• Función adecuada de los órganos dentro de la semana anterior a la inscripción:

  1. Función adecuada de la médula ósea: hemoglobina ≥80 g/L, recuento de glóbulos blancos (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/L o recuento de neutrófilos ≥ 1,5 * 10 ^ 9/L y recuento de plaquetas ≥ 100 * 10 ^ 9/L;
  2. Función hepática adecuada: bilirrubina total < 1,5 x límite superior de la normalidad (LSN). Nota: si la bilirrubina total es > 1,5 x LSN, la bilirrubina directa debe ser ≤ LSN, la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 LSN;
  3. Función renal adecuada: creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min;
• Capacidad de comprensión y voluntad de prestar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad autoinmune grave: enfermedad inflamatoria intestinal (incluida la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa), artritis reumatoide, esclerodermia, lupus eritematoso sistémico, granulomatosis de Wegener y vasculitis relacionadas.
• Enfermedad pulmonar intersticial sintomática o neumonitis infecciosa/no infecciosa clínicamente activa.
• Antecedentes de otra neoplasia maligna o neoplasia concurrente.
• Infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva o cualquier evidencia de infarto de miocardio, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca en los 6 meses anteriores a la inscripción.
• Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas, que a juicio del investigador haga indeseable que el paciente participe en el ensayo o que comprometa el cumplimiento del protocolo. No se requiere la detección de enfermedades crónicas.
• Pacientes en los que esté indicada la radioterapia paliativa a juicio del investigador.
• Histología mixta de cáncer de pulmón de células pequeñas y de células no pequeñas.
• La paciente está embarazada (confirmado por b-HCG en suero si corresponde) o está amamantando.
• Pacientes que han recibido vacuna antitumoral; o administración de vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes del inicio del tratamiento. Nota: La vacunación contra la influenza está permitida solo durante la temporada de influenza, mientras que la vacuna contra la influenza atenuada con virus vivos, como FluMist, no está permitida.
• Pacientes que reciben medicamentos de quimioterapia, agentes inmunosupresores u otro tratamiento en investigación concurrente. También se excluyen los usuarios de corticosteroides a largo plazo.
• Trastornos mentales, abuso de drogas y condición social que puedan afectar negativamente el cumplimiento en opinión del investigador.
• Reacción alérgica previa o contraindicaciones al bloqueo de PD-1.