SBRT für oligoresiduales und oligoprogressives NSCLC nach Behandlung mit PD-1-Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Einschlusskriterien:

• Alter mindestens 18 Jahre.
• ECOG PS 0-1.
• Patienten mit pathologisch bestätigtem NSCLC im Stadium IV durch Tumorbiopsie und/oder Feinnadelpunktion.
• Negativ für Treibergene einschließlich EGFR, ALK und ROS-1.
• Fortschreitende Erkrankung oder Oligo-Resterkrankung nach Behandlung mit PD-1-Inhibitoren, die nach Ansicht des Prüfarztes für eine SBRT geeignet wären.
• Patienten mit Hirnmetastasen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie asymptomatisch, neurologisch stabil und ohne Kortikosteroide sind.

• Patienten mit einer Strahlentherapie in der Vorgeschichte sind teilnahmeberechtigt, wenn sie die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Strahlentherapie, die mehr als 4 Wochen vor Studienbeginn durchgeführt wurde.
  2. Mindestens eine messbare Läsion außerhalb des Strahlungsfeldes.
  3. Fortschreitende, zuvor nicht bestrahlte Läsionen, die für SBRT geeignet sind.
• Patienten ohne Indikation für eine palliative Strahlentherapie nach Meinung des Prüfarztes.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Operationen sind teilnahmeberechtigt, wenn sie sich ausreichend von den Toxizitäten und/oder Komplikationen der Operation erholt haben.
• Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Verwendung frischer Tumorbiopsien vor und während der Behandlung.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen einer wirksamen Empfängnisverhütung während der Studie zustimmen.
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten.

• Angemessene Organfunktion innerhalb einer Woche vor der Einschreibung:

  1. Ausreichende Knochenmarksfunktion: Hämoglobin ≥ 80 g/l, Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 4,0 * 10 ^ 9/l oder Neutrophilenzahl ≥ 1,5 * 10 ^ 9/l und Thrombozytenzahl ≥ 100 * 10 ^ 9/l;
  2. Angemessene Leberfunktion: Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN). Hinweis: Wenn das Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN ist, muss direktes Bilirubin ≤ ULN, Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 ULN sein;
  3. Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min;
• Verständnisfähigkeit und Bereitschaft zur Einwilligung nach Aufklärung.

Ausschlusskriterien:

• Schwere Autoimmunerkrankung: entzündliche Darmerkrankung (einschließlich Morbus Crohn und Colitis ulcerosa), rheumatoide Arthritis, Sklerodermie, systemischer Lupus erythematodes, Wegener-Granulomatose und verwandte Vaskulitiden.
• Symptomatische interstitielle Lungenerkrankung oder klinisch aktive infektiöse/nichtinfektiöse Pneumonitis.
• Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung oder einer gleichzeitigen bösartigen Erkrankung.
• Aktive Infektion, Herzinsuffizienz oder Anzeichen eines Myokardinfarkts, einer instabilen Angina pectoris oder einer Herzrhythmusstörung innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung.
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Teilnahme des Patienten an der Studie unerwünscht machen oder die Einhaltung des Protokolls gefährden würden. Ein Screening auf chronische Erkrankungen ist nicht erforderlich.
• Patienten, bei denen nach Meinung des Prüfarztes eine palliative Strahlentherapie indiziert ist.
• Gemischte kleinzellige und nichtkleinzellige Lungenkrebshistologie.
• Die Patientin ist schwanger (ggf. durch Serum-b-HCG bestätigt) oder stillt.
• Patienten, die eine Tumorimpfung erhalten haben; oder Verabreichung eines abgeschwächten Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung. Hinweis: Eine Grippeimpfung ist nur während der Grippesaison erlaubt, abgeschwächte Lebendimpfstoffe wie FluMist hingegen nicht.
• Patienten, die gleichzeitig Chemotherapeutika, Immunsuppressiva oder andere Prüfbehandlungen erhalten. Auch Langzeitanwender von Kortikosteroiden sind ausgeschlossen.
• Psychische Störungen, Drogenmissbrauch und soziale Umstände, die sich nach Ansicht des Prüfers negativ auf die Compliance auswirken können.
• Vorherige allergische Reaktion oder Kontraindikationen für eine PD-1-Blockade.