Pilotstudie hartritmestoornissen (CAPS)

ACHTERGROND:

Epidemiologische studies hadden aangetoond dat complexe ventriculaire premature slagen een onafhankelijke bijdrage leverden aan het risico op plotseling overlijden bij overlevenden van een myocardinfarct (MI), en niet slechts een weerspiegeling leken te zijn van hun associatie met relatief ernstige myocardbeschadiging. Het potentieel voor vermindering van de mortaliteit door identificatie en toediening van geneesmiddelen die ventriculaire aritmieën veilig kunnen onderdrukken, was enorm. In 1982 was er onvolledige kennis over welke soorten ventriculaire aritmieën reageerden op verschillende soorten medicijnen. Een pilootstudie van anti-aritmica hielp deze kwestie te verduidelijken.

Van talrijke anti-aritmica met verschillende farmacologische eigenschappen en bijwerkingen is aangetoond dat ze ventriculaire aritmieën onderdrukken. Er was ook gepostuleerd dat antiaritmica de drempel van een individu voor het ervaren van ventriculaire fibrillatie zouden kunnen verhogen. Er waren verschillende gepubliceerde rapporten van grote (minstens 100 patiënten), langdurige klinische onderzoeken naar anti-aritmica bij post-MI-patiënten. Geen van deze had statistisch significante resultaten opgeleverd met mortaliteit als responsvariabele. Dit kan te wijten zijn aan een verkeerde selectie van geneesmiddelen, een ontoereikende steekproefomvang, een ongepaste keuze van patiënten of het gebrek aan invloed van de behandeling van aritmie op de mortaliteit.

Vanwege onvolledige kennis over welk(e) geneesmiddel(en) en combinaties van geneesmiddelen het meest effectief waren, werd het voorbarig geacht om in 1981-1982 een volledige proef uit te voeren. Het volksgezondheidsprobleem was echter van voldoende omvang om een ​​pilotstudie te rechtvaardigen om meer te weten te komen over de werkzaamheid en veiligheid van verschillende anti-aritmica afzonderlijk of in combinatie.

De protocolplanningsfase begon in oktober 1982. De rekrutering van patiënten begon in juli 1983 en eindigde in de zomer van 1985. Elke patiënt werd gedurende een jaar gevolgd.

ONTWERP VERHAAL:

Gerandomiseerde, dubbelblinde, vaste steekproef. In totaal werden 502 patiënten willekeurig toegewezen aan 5 behandelingsgroepen bestaande uit encaïnide, ethmozine, flecaïnide, imipramine en placebo.