Pilotstudie zu Herzrhythmusstörungen (CAPS)

HINTERGRUND:

Epidemiologische Studien hatten gezeigt, dass komplexe ventrikuläre Extrasystolen einen unabhängigen Beitrag zum Risiko eines plötzlichen Todes bei Überlebenden eines Myokardinfarkts (MI) leisteten und nicht nur ihre Assoziation mit relativ schweren Myokardschäden widerzuspiegeln schienen. Das Potenzial zur Verringerung der Sterblichkeit durch Identifizierung und Verabreichung von Arzneimitteln, die in der Lage sind, ventrikuläre Arrhythmien sicher zu unterdrücken, war enorm. 1982 gab es unvollständige Kenntnisse darüber, welche Arten von ventrikulären Arrhythmien auf verschiedene Arten von Medikamenten ansprachen. Eine Pilotstudie mit Antiarrhythmika half bei der Klärung dieser Frage.

Es wurde gezeigt, dass zahlreiche Antiarrhythmika mit unterschiedlichen pharmakologischen Eigenschaften und Nebenwirkungen ventrikuläre Arrhythmien unterdrücken. Es wurde auch postuliert, dass Antiarrhythmika die Schwelle einer Person für das Auftreten von Kammerflimmern erhöhen könnten. Es gab mehrere veröffentlichte Berichte über große (mindestens 100 Patienten) klinische Langzeitstudien mit Antiarrhythmika bei Post-MI-Patienten. Keine davon hatte unter Verwendung der Sterblichkeit als Antwortvariable statistisch signifikante Ergebnisse erbracht. Dies könnte auf eine falsche Arzneimittelauswahl, eine unzureichende Stichprobengröße, eine unangemessene Auswahl von Patienten oder den fehlenden Einfluss der Arrhythmiebehandlung auf die Sterblichkeit zurückzuführen sein.

Aufgrund unvollständiger Kenntnisse darüber, welche Medikamente und Kombinationen von Medikamenten am wirksamsten waren, wurde es als verfrüht angesehen, 1981-1982 eine groß angelegte Studie durchzuführen. Das Problem der öffentlichen Gesundheit war jedoch groß genug, um eine Pilotstudie zu rechtfertigen, um mehr über die Wirksamkeit und Sicherheit verschiedener Antiarrhythmika einzeln oder in Kombination zu erfahren.

Die Protokollplanungsphase begann im Oktober 1982. Die Patientenrekrutierung begann im Juli 1983 und endete im Sommer 1985. Jeder Patient wurde ein Jahr lang beobachtet.

DESIGN-NARRATIVE:

Randomisierte, doppelblinde, feste Stichprobe. Insgesamt 502 Patienten wurden randomisiert 5 Behandlungsgruppen zugeteilt, die aus Encainid, Etmozin, Flecainid, Imipramin und Placebo bestanden.