Combinatiechemotherapie en perifere bloedstamceltransplantatie gevolgd door aldesleukin en sargramostim bij de behandeling van patiënten met inflammatoire stadium IIIB of gemetastaseerde stadium IV borstkanker

Inclusiecriteria:

• Patiënten met inflammatoire (stadium IIIb) of responsieve stadium IV borstkanker met uitzaaiingen naar zacht weefsel en/of bot; responsieve ziekte in stadium IV wordt gedefinieerd als patiënten die een PR (>= 50% reductie in meetbare tumorlast) of CR bereiken na initiële chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte of patiënten met lokaal recidiverende ziekte (borstwand/okselknopen) die ziektevrij worden gemaakt na een operatie of bestraling zonder chemotherapie; botziekte wordt gecategoriseerd als responsief als er sclerose van eerdere laesies is aangetoond zonder nieuwe laesies
• Patiënten zouden 4-7 cycli van een op adriamycine en/of taxaan gebaseerd regime moeten hebben gekregen voor ziekte in stadium IIIb of stadium IV; lokaal recidiverende (borstwand/okselknopen) patiënten die NED hebben gekregen door RT of chirurgie hoeven geen chemotherapie te krijgen voor stadium IV ziekte voorafgaand aan Cytoxan/Taxol
• Patiënt heeft Cytoxan 4 gm/m^2 x 1 en Taxol 250 mg/m^2 x 1 ontvangen volgens FHCRC-protocol 506.03; Cytoxan/Taxol moet worden gegeven nadat alle andere chemotherapie is voltooid en vóór transplantatie
• Stamcellen werden verzameld na mobilisatie met Cytoxan/Taxol of na mobilisatie van een door de FHCRC goedgekeurd cytokineprotocol; indien syngene collectie, werden PBSC's verzameld door gebruik te maken van G-CSF volgens FHCRC protocol 753; de patiënt heeft een voldoende aantal perifere bloedstamcellen opgeslagen (>= 2,5 x 10^6 CD34+-cellen/kg)
• De patiënt moet in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven; de patiënt moet een goedgekeurd toestemmingsformulier hebben ondertekend dat voldoet aan de federale en institutionele richtlijnen
• Leverfunctie: Bilirubine =< 2 mg%; SGOT of SGPT =< 2,5 x institutioneel normaal
• Nierfunctie: Creatinine =< 2,0 mg/dl of een creatinineklaring >= 50 mg/min
• Pre-Study tests zijn uitgevoerd zoals beschreven in de Study Calendar
• Patiënten beginnen met IL-2/GM-CSF-therapie als ze na transplantatie aan de volgende criteria voldoen:
• Kan de therapie 30 tot 100 dagen na transplantatie starten
• Prestatiestatus Karnofsky > 60
• ANC > 1.000 cellen/mm^3 en bloedplaatjes > 30.000/cellen/mm^3 (transfusie-onafhankelijk) gedurende ten minste 5 dagen vóór aanvang van de therapie
• Totaal bilirubine =< 2,5 x bovengrens van normaal
• SGOT =< 2,5 x bovengrens van normaal
• Creatinine =< 2,0 mg/dl

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met een Karnofsky-prestatiescore van minder dan 70
• Patiënten met een linkerventrikelejectiefractie van minder dan 50% (LVEF moet worden uitgevoerd bij patiënten met symptomen van CHF, abnormaal cardiaal onderzoek of voorgeschiedenis van Adriamycine-therapie totale dosis > 400 mg/m^2)
• Patiënt is zwanger
• Patiënt is seropositief voor het humaan immunodeficiëntievirus
• Patiënten met een voorgeschiedenis van convulsies
• Patiënten met overgevoeligheid voor E.coli-preparaten
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte
• Patiënten met een klinisch significante longziekte, d.w.z. diffusiecapaciteit gecorrigeerd < 60% van voorspeld; patiënten met longproblemen moeten worden geëvalueerd met geschikte longonderzoeken en/of worden geraadpleegd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-laesie (hersen- of carcinoïdmeningitis)
• Patiënten met een significante actieve infectie die transplantatie verhindert
• Patiënten die meer dan één eerder chemotherapieregime hebben gehad voor ziekte in stadium IV of eerder een transplantatie hebben ondergaan voor een ziekte in welk stadium dan ook
• Patiënten die CD34+ selectie van hun PBSC-producten hebben gehad
• Patiënten krijgen geen IL-2/GM-CSF-therapie als ze:
• Zijn > 100 dagen na transplantatie
• Hebben gedocumenteerde ziekteprogressie na transplantatie
• Heb een actieve infectie
• Gemanifesteerde cardiale complicaties tijdens de initiële transplantatieperiode, waaronder aritmieën (waarvoor therapie nodig was), congestief hartfalen, angina pectoris, myocardinfarct of verlaagde LVEF tot < 45%
• Heb momenteel pericardiale effusies, pleurale effusies of ascites
• Gemanifesteerde pulmonale toxiciteit tijdens de initiële transplantatieperiode en een gecorrigeerde diffusiecapaciteit = < 60%
• Zijn op steroïden
• Heb momenteel een Graad 3 toxiciteit van BuMelTT
• Als de patiënt de therapie niet wenst te ontvangen