Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Chemioterapia skojarzona i przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie aldesleukina i sargramostim w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium zapalnym IIIB lub IV z przerzutami

16 czerwca 2017 zaktualizowane przez: Leona Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Center

Badanie fazy II dla pacjentów z zapalnym (stadium IIIB) i reagującym rakiem piersi IV stopnia z przerzutami, z zastosowaniem busulfanu, melfalanu i tiotepy, a następnie autologicznego lub syngenicznego PBSC Rescue i 12 tygodni po wszczepieniu immunoterapii z zastosowaniem niskich dawek IL-2 i GM- płyn mózgowo-rdzeniowy

To badanie fazy II bada skuteczność chemioterapii skojarzonej i przeszczepu komórek macierzystych krwi obwodowej, a następnie aldesleukiny i sargramostymu w leczeniu pacjentów z rakiem piersi w stadium zapalnym IIIB lub IV z przerzutami. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak busulfan, melfalan i tiotepa, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeszczep obwodowych komórek macierzystych może zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez chemioterapię. Może to pozwolić na podanie większej ilości chemioterapii, aby zabić więcej komórek nowotworowych. Aldesleukina może stymulować białe krwinki do zabijania komórek raka piersi. Podawanie aldesleukiny razem z sargramostimem może zabić więcej komórek nowotworowych

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Określenie przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia pacjentów leczonych z powodu zapalnego (stadium IIIb) i reagującego na leczenie raka piersi w IV stopniu zaawansowania ze wsparciem BUMELTT i PBSC oraz immunoterapią niskimi dawkami IL2 i GM-CSF.

CELE DODATKOWE:

II. Określenie toksyczności kombinacji niskich dawek IL-2 i GM-CSF u pacjentów po HDC ze wsparciem BUMELTT i PBSC.

ZARYS:

SPOSÓB PRZYGOTOWANIA: Pacjenci otrzymują busulfan doustnie (PO) raz na 6 godzin w dniach -8, -7 i -6; melfalan IV przez 30 minut w dniach -5 i -4; i tiotepa IV przez 2 godziny w dniach -3 i -2.

PRZESZCZEPIENIE: Pacjenci przechodzą autologiczny wlew komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

TERAPIA PO PRZESZCZEPIENIU: Wszyscy pacjenci otrzymują cytrynian tamoksyfenu* doustnie raz na dobę, rozpoczynając przed terapią aldesleukiną (IL-2) i sargramostimem (GM-CSF) i kontynuując przez 5 lat lub do nawrotu choroby (receptor estrogenowy [ER]- lub receptor progesteronowy [ pacjentów PR]-dodatnich) LUB do zakończenia terapii IL-2/GM-CSF (pacjenci ER-ujemni lub PR-ujemni). Kwalifikujący się pacjenci otrzymują IL-2 podskórnie (SC) codziennie i GM-CSF SC 3 razy w tygodniu przez 12 tygodni, począwszy od 30-100 dni po przeszczepie. Pacjenci mogą otrzymać radioterapię po zakończeniu leczenia IL-2/GM-CSF, jeśli przed przeszczepem nie stosowano wcześniej radioterapii.

*Pacjenci w stadium IV nieotrzymujący leczenia IL-2/GM-CSF, którzy otrzymywali cytrynian tamoksyfenu jako część leczenia uzupełniającego, a następnie nie powiodło się, zamiast tamoksyfenu otrzymują doustny anastrozol raz dziennie przez 5 lat lub do wystąpienia progresji.

[*W przypadku pacjentek po menopauzie wybór i czas trwania terapii hormonalnej stosowanej jako dodatek do terapii tamoksyfenem lub jako alternatywa dla terapii tamoksyfenem zależy od decyzji lekarza]

Pacjenci są obserwowani co 3 miesiące przez 2 lata, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

50

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/Puget Sound Oncology Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

19 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z zapalnym (stadium IIIb) lub reagującym rakiem piersi w stadium IV z przerzutami do tkanek miękkich i/lub kości; reagująca choroba w stadium IV jest zdefiniowana jako pacjenci, którzy osiągnęli PR (>= 50% zmniejszenie mierzalnego ciężaru guza) lub CR po wstępnej chemioterapii choroby przerzutowej lub pacjenci z miejscową wznową choroby (ściana klatki piersiowej/węzły pachowe), u których choroba jest wolna po operacji lub radioterapii bez chemioterapii; choroba kości jest klasyfikowana jako reagująca, jeśli wykazano stwardnienie wcześniejszych zmian bez nowych zmian
  • Pacjenci powinni otrzymać 4-7 cykli schematu opartego na Adriamycynie i/lub taksanie w przypadku choroby w stadium IIIb lub IV; miejscowo nawracające (ściana klatki piersiowej/węzły pachowe) pacjenci z NED po RT lub zabiegu chirurgicznym nie muszą otrzymywać chemioterapii w stadium IV choroby przed Cytoxanem/Taxolem
  • Pacjent otrzymał Cytoxan 4 g/m^2 x 1 i Taxol 250 mg/m^2 x 1 zgodnie z protokołem FHCRC 506.03; Cytoxan/Taxol należy podać po zakończeniu wszystkich innych chemioterapii i przed przeszczepem
  • Komórki macierzyste zebrano po mobilizacji Cytoxanem/Taxolem lub po mobilizacji z protokołu cytokin zatwierdzonego przez FHCRC; w przypadku zbierania syngenicznego, PBSC zbierano przy użyciu G-CSF zgodnie z protokołem FHCRC 753; pacjent ma odpowiednią liczbę przechowywanych komórek macierzystych krwi obwodowej (>= 2,5 x 10^6 komórek CD34+/kg)
  • Pacjent musi być zdolny do wyrażenia świadomej zgody; pacjent musi podpisać zatwierdzony formularz zgody zgodny z wytycznymi federalnymi i instytucjonalnymi
  • Czynność wątroby: Bilirubina =< 2 mg%; SGOT lub SGPT =< 2,5 x norma instytucjonalna
  • Czynność nerek: kreatynina =< 2,0 mg/dl lub klirens kreatyniny >= 50 mg/min
  • Testy wstępne do nauki zostały przeprowadzone zgodnie z harmonogramem studiów
  • Pacjenci rozpoczną terapię IL-2/GM-CSF, jeśli po przeszczepie spełnią następujące kryteria:
  • Można rozpocząć terapię od 30 do 100 dni po przeszczepie
  • Stan sprawności Karnofsky'ego > 60
  • ANC > 1000 komórek/mm^3 i płytki krwi > 30 000/komórek/mm^3 (niezależne od transfuzji) przez co najmniej 5 dni przed rozpoczęciem terapii
  • Bilirubina całkowita =< 2,5 x górna granica normy
  • SGOT =< 2,5 x górna granica normy
  • Kreatynina =< 2,0 mg/dl

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wynikiem w skali Karnofsky'ego poniżej 70
  • Pacjenci z frakcją wyrzutową lewej komory poniżej 50% (wymagany pomiar LVEF u pacjentów z objawami CHF, nieprawidłowym badaniem kardiologicznym lub całkowitą dawką Adriamycyny w wywiadzie > 400 mg/m^2)
  • Pacjentka jest w ciąży
  • Pacjent jest seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi w wywiadzie
  • Pacjenci z nadwrażliwością na preparaty E.coli
  • Pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną
  • Pacjenci z klinicznie istotną chorobą płuc, tj. skorygowana pojemność dyfuzyjna < 60% wartości należnej; pacjentów z problemami płucnymi należy ocenić za pomocą odpowiednich badań płucnych i (lub) skonsultować
  • Pacjenci ze zmianami w OUN w wywiadzie (mózg lub rakowiakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych)
  • Pacjenci z istotną czynną infekcją wykluczającą przeszczep
  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej więcej niż jeden schemat chemioterapii w przypadku choroby w stadium IV lub po wcześniejszym przeszczepie w przypadku choroby w jakimkolwiek stadium
  • Pacjenci, u których wybrano produkty PBSC w kierunku CD34+
  • Pacjenci nie otrzymają terapii IL-2/GM-CSF, jeśli:
  • Są > 100 dni od przeszczepu
  • Mają udokumentowaną progresję choroby po przeszczepie
  • Mieć aktywną infekcję
  • Manifestowane powikłania kardiologiczne w początkowym okresie przeszczepu, w tym zaburzenia rytmu (wymagające leczenia), zastoinowa niewydolność serca, dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zmniejszenie LVEF do < 45%
  • Obecnie występuje wysięk osierdziowy, wysięk opłucnowy lub wodobrzusze
  • Wyraźna toksyczność płucna w początkowym okresie przeszczepu i skorygowana pojemność dyfuzyjna =< 60%
  • Są na sterydach
  • Obecnie mają toksyczność stopnia 3 według BuMelTT
  • Jeśli pacjent nie chce poddać się terapii

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ramię I
Zobacz szczegółowy opis.
Lek: busulfan
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • BSF
  • BU
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
Lek: cytrynian tamoksyfenu
Podany doustnie
Inne nazwy:
  • Nolvadex
  • TAM
  • tamoksyfen
  • TMX
Lek: melfalan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Alkeran
  • CB-3025
  • L-PAM
  • Musztarda L-fenyloalanina
  • L-sarkolizyna
Lek: tiotepa
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Oncotiotepa
  • STEPA
  • TESPA
  • Tespamin
  • TSPA
Biologiczny: aldesleukina
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Proleukin
  • IŁ-2
  • rekombinowana ludzka interleukina-2
  • rekombinowana interleukina-2
Biologiczny: sargramostym
Biorąc pod uwagę SC
Inne nazwy:
  • Leukina
  • Prokin
  • GM-CSF
Procedura: przeszczep komórek macierzystych krwi obwodowej
Poddaj się autologicznej infuzji komórek macierzystych krwi obwodowej
Inne nazwy:
  • Transplantacja PBPC
  • Transplantacja PBSC
  • przeszczep komórek progenitorowych krwi obwodowej
  • transplantacja, komórki macierzyste krwi obwodowej
Promieniowanie: radioterapia
Może być poddany radioterapii po zakończeniu IL-2/GM-CSF
Inne nazwy:
  • naświetlanie
  • radioterapia
  • terapia, promieniowanie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez wydarzeń
Ramy czasowe: 11 lat
Przeżycie wolne od zdarzeń u pacjentów leczonych z powodu zapalnego (stadium IIIb) i reagującego na leczenie raka piersi w IV stopniu zaawansowania ze wsparciem BUMELTT i PBSC oraz immunoterapią niskimi dawkami IL2 i GM-CSF.
11 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 11 lat
Całkowity czas przeżycia pacjentek leczonych z powodu zapalnego (stadium IIIb) i reagującego na leczenie raka piersi w IV stopniu zaawansowania ze wsparciem BUMELTT i PBSC oraz immunoterapią niskimi dawkami IL2 i GM-CSF.
11 lat
Liczba uczestników z toksycznością połączenia niskiej dawki IL-2 i GM-CSF
Ramy czasowe: 16 tygodni
Toksyczność IL-2/GM-CSF oceniana przy użyciu kryteriów toksyczności NCI. Toksyczność zdefiniowano jako toksyczność ośrodkowego układu nerwowego stopnia 2, 3, 4 lub 5 (z wyjątkiem złego samopoczucia i zmęczenia stopnia 0-3); dowolna toksyczność stopnia 3, 4 lub 5 niezwiązana z ośrodkowym układem nerwowym lub toksyczność niehematologiczna (z wyjątkiem bilirubiny stopnia 0-3); lub jakąkolwiek toksyczność hematologiczną stopnia 4 lub 5.
16 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fred Hutchinson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Leona A Holmberg, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 1997

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 listopada 1999

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2003

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 stycznia 2003

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

12 lipca 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2017

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PSOC 1605
  • NCI-2010-00728 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj