Kombinovaná chemoterapie a transplantace kmenových buněk periferní krve následovaná Aldesleukinem a Sargramostimem při léčbě pacientů se zánětlivým stádiem IIIB nebo metastatickým stádiem IV rakoviny prsu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti se zánětlivým (stadium IIIb) nebo responzivním karcinomem prsu stadia IV s metastázami do měkkých tkání a/nebo kostí; Responzivní onemocnění stadia IV je definováno jako pacienti, kteří dosáhnou PR (>= 50% snížení měřitelné nádorové zátěže) nebo CR po úvodní chemoterapii metastatického onemocnění nebo pacienti s lokálně recidivujícím onemocněním (hrudní stěna/axilární uzliny), kteří jsou bez onemocnění po operaci nebo radiační terapii bez chemoterapie; kostní onemocnění je kategorizováno jako responzivní, pokud je prokázána skleróza předchozích lézí bez nových lézí
• Pacienti by měli dostat 4-7 cyklů režimu založeného na Adriamycinu a/nebo taxanu pro stadium IIIb nebo stadium IV; lokálně recidivující (hrudní stěna/axilární uzliny), pacienti s NED pomocí RT nebo chirurgického zákroku, nemusí před aplikací Cytoxan/Taxol dostávat chemoterapii pro onemocnění stadia IV
• Pacient dostal Cytoxan 4 g/m^2 x 1 a Taxol 250 mg/m^2 x 1 podle protokolu FHCRC 506.03; Cytoxan/Taxol musí být podán po dokončení všech ostatních chemoterapií a před transplantací
• Kmenové buňky byly odebrány po mobilizaci pomocí Cytoxan/Taxol nebo po mobilizaci z cytokinového protokolu schváleného FHCRC; v případě syngenního sběru byly PBSC sebrány pomocí G-CSF podle FHCRC protokolu 753; pacient má uložen dostatečný počet kmenových buněk periferní krve (>= 2,5 x 10^6 CD34+ buněk/kg)
• Pacient musí mít schopnost dát informovaný souhlas; pacient musí podepsat schválený formulář souhlasu v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi
• Jaterní funkce: Bilirubin =< 2 mg%; SGOT nebo SGPT =< 2,5 x institucionální norma
• Renální funkce: Kreatinin =< 2,0 mg/dl nebo clearance kreatininu >= 50 mg/min
• Předstudijní testy byly provedeny tak, jak je uvedeno ve Studijním kalendáři
• Pacienti zahájí léčbu IL-2/GM-CSF, pokud po transplantaci splňují následující kritéria:
• Léčbu lze zahájit 30 až 100 dnů po transplantaci
• Stav výkonu podle Karnofského > 60
• ANC > 1 000 buněk/mm^3 a krevní destičky > 30 000/buňky/mm^3 (nezávislé na transfuzi) po dobu nejméně 5 dnů před zahájením léčby
• Celkový bilirubin =< 2,5 x horní hranice normy
• SGOT =< 2,5 x horní hranice normálu
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s Karnofského výkonnostním skóre nižším než 70
• Pacienti s ejekční frakcí levé komory nižší než 50 % (LVEF musí být provedena u pacientů s příznaky CHF, abnormálním srdečním vyšetřením nebo anamnézou léčby Adriamycinem celková dávka > 400 mg/m^2)
• Pacientka je těhotná
• Pacient je séropozitivní na virus lidské imunodeficience
• Pacienti s anamnézou záchvatů
• Pacienti s přecitlivělostí na přípravky E.coli
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním
• Pacienti s klinicky významným plicním onemocněním, tj. s korigovanou difuzní kapacitou < 60 % předpokládané hodnoty; pacienti s plicními problémy by měli být vyšetřeni pomocí vhodných plicních studií a/nebo konzultovat
• Pacienti s lézí CNS v anamnéze (mozková nebo karcinoidní meningitida)
• Pacienti s významnou aktivní infekcí vylučující transplantaci
• Pacienti, kteří podstoupili více než jeden předchozí režim chemoterapie pro onemocnění stadia IV nebo předchozí transplantaci pro jakékoli stadium onemocnění
• Pacienti, kteří si vybrali CD34+ svých produktů PBSC
• Pacienti nebudou dostávat léčbu IL-2/GM-CSF, pokud:
• Jsou > 100 dní od transplantace
• Mít zdokumentovanou progresi onemocnění po transplantaci
• Mít aktivní infekci
• Manifestované srdeční komplikace během počátečního období transplantace, včetně arytmií (které vyžadovaly léčbu), městnavého srdečního selhání, anginy pectoris, infarktu myokardu nebo snížení LVEF na < 45 %
• V současné době mají perikardiální výpotek, pleurální výpotek nebo ascites
• Projevuje se plicní toxicita během počátečního období transplantace a má korigovanou difuzní kapacitu =< 60 %
• Jsou na steroidech
• V současné době mají toxicitu 3. stupně od BuMelTT
• Pokud si pacient nepřeje dostávat terapii