Kombination af kemoterapi og perifer blodstamcelletransplantation efterfulgt af Aldesleukin og Sargramostim til behandling af patienter med inflammatorisk stadium IIIB eller metastatisk stadium IV brystkræft

Inklusionskriterier:

• Patienter med inflammatorisk (stadium IIIb) eller responsiv stadium IV brystkræft med metastaser til blødt væv og/eller knogler; responsiv stadium IV sygdom er defineret som patienter, der opnår en PR (>= 50 % reduktion i målbar tumorbyrde) eller CR efter initial kemoterapi for metastatisk sygdom eller patienter med lokalt tilbagevendende sygdom (brystvæg/aksillære knuder), som er gjort sygdomsfrie efter operation eller strålebehandling uden at have modtaget kemoterapi; knoglesygdom er kategoriseret som responsiv, hvis der er påvist sklerose af tidligere læsioner uden nye læsioner
• Patienterne skal have modtaget 4-7 cyklusser af et Adriamycin- og/eller taxanbaseret regime for stadium IIIb- eller stadium IV-sygdom; lokalt tilbagevendende (brystvæg/aksillære knuder) patienter, der er blevet NED ved RT eller kirurgi, behøver ikke at modtage kemoterapi for stadium IV sygdom før Cytoxan/Taxol
• Patienten har modtaget Cytoxan 4 g/m^2 x 1 og Taxol 250 mg/m^2 x 1 i henhold til FHCRC-protokol 506.03; Cytoxan/Taxol skal gives efter al anden kemoterapi er afsluttet og før transplantation
• Stamceller blev opsamlet efter mobilisering med Cytoxan/Taxol eller efter mobilisering fra en FHCRC godkendt cytokinprotokol; hvis syngen indsamling blev PBSC'er opsamlet ved at anvende G-CSF ifølge FHCRC protokol 753; patienten har et tilstrækkeligt antal perifere blodstamceller lagret (>= 2,5 x 10^6 CD34+ celler/kg)
• Patienten skal have kapacitet til at give informeret samtykke; patienten skal have underskrevet en godkendt samtykkeerklæring i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer
• Leverfunktion: Bilirubin =< 2 mg%; SGOT eller SGPT =< 2,5 x institutionel normal
• Nyrefunktion: Kreatinin =< 2,0 mg/dl eller en kreatininclearance >= 50 mg/min.
• Forstudietest er blevet udført som skitseret i studiekalenderen
• Patienter vil begynde IL-2/GM-CSF-behandling, hvis de opfylder følgende kriterier efter transplantation:
• Kan starte behandlingen 30 til 100 dage efter transplantationen
• Karnofsky præstationsstatus > 60
• ANC > 1.000 celler/mm^3 og blodplader > 30.000/celler/mm^3 (transfusionsuafhængig) i mindst 5 dage før behandlingsstart
• Total bilirubin =< 2,5 x øvre normalgrænse
• SGOT =< 2,5 x øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 2,0 mg/dl

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med en Karnofsky Performance Score på mindre end 70
• Patienter med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 50 % (LVEF skal udføres hos patienter med symptomer på CHF, unormal hjerteundersøgelse eller anamnese med Adriamycin-behandling total dosis > 400 mg/m^2)
• Patienten er gravid
• Patienten er seropositiv for den humane immundefektvirus
• Patienter med en historie med anfald
• Patienter med overfølsomhed over for E.coli-præparater
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom
• Patienter med klinisk signifikant lungesygdom, dvs. diffusionskapacitet korrigeret < 60 % af forudsagt; patienter med lungeproblemer bør evalueres med passende lungeundersøgelser og/eller konsulteres
• Patienter med en historie med CNS-læsion (hjerne- eller carcinoid meningitis)
• Patienter med betydelig aktiv infektion, der udelukker transplantation
• Patienter, der har haft mere end én tidligere kemoterapibehandling for stadium IV-sygdom eller en tidligere transplantation for en hvilken som helst stadiumsygdom
• Patienter, der har haft CD34+-udvalg af deres PBSC-produkter
• Patienter vil ikke modtage IL-2/GM-CSF-behandling, hvis de:
• Er > 100 dage fra transplantation
• Har dokumenteret sygdomsprogression efter transplantation
• Har en aktiv infektion
• Manifesterede hjertekomplikationer under den indledende transplantationsperiode, inklusive arytmier (der krævede behandling), kongestiv hjertesvigt, angina, myokardieinfarkt eller nedsat LVEF til < 45 %
• Har i øjeblikket perikardiel effusion, pleural effusion eller ascites
• Manifesteret lungetoksicitet under den indledende transplantationsperiode og har en diffusionskapacitet korrigeret =< 60 %
• Er på steroider
• Har i øjeblikket en grad 3 toksicitet fra BuMelTT
• Hvis patienten ikke ønsker at modtage terapien