Kombinationschemotherapie und Transplantation peripherer Blutstammzellen, gefolgt von Aldesleukin und Sargramostim bei der Behandlung von Patienten mit entzündlichem Brustkrebs im Stadium IIIB oder metastasiertem Stadium IV

Einschlusskriterien:

• Patienten mit entzündlichem (Stadium IIIb) oder ansprechendem Brustkrebs im Stadium IV mit Metastasen in Weichgewebe und/oder Knochen; Responsive Erkrankung im Stadium IV ist definiert als Patienten, die eine PR (>= 50 % Reduktion der messbaren Tumorlast) oder CR nach anfänglicher Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen erreichen, oder Patienten mit lokal rezidivierender Erkrankung (Brustwand/Axillarknoten), die krankheitsfrei geworden sind nach einer Operation oder Strahlentherapie ohne Chemotherapie; Knochenerkrankungen werden als ansprechbar eingestuft, wenn eine Sklerose früherer Läsionen ohne neue Läsionen nachgewiesen wird
• Die Patienten sollten 4-7 Zyklen einer auf Adriamycin und/oder Taxanen basierenden Therapie im Stadium IIIb oder Stadium IV der Erkrankung erhalten haben; lokal rezidivierende (Brustwand/Achselknoten) Patienten, bei denen NED durch RT oder Operation verursacht wurde, müssen vor Cytoxan/Taxol keine Chemotherapie im Stadium IV der Erkrankung erhalten
• Der Patient hat Cytoxan 4 g/m^2 x 1 und Taxol 250 mg/m^2 x 1 gemäß FHCRC-Protokoll 506.03 erhalten; Cytoxan/Taxol muss nach Abschluss aller anderen Chemotherapien und vor der Transplantation verabreicht werden
• Stammzellen wurden nach der Mobilisierung mit Cytoxan/Taxol oder nach der Mobilisierung aus einem vom FHCRC genehmigten Zytokinprotokoll gesammelt; bei syngenischer Sammlung wurden PBSCs unter Verwendung von G-CSF gemäß dem FHCRC-Protokoll 753 gesammelt; Patient hat eine ausreichende Anzahl an peripheren Blutstammzellen gespeichert (>= 2,5 x 10^6 CD34+ Zellen/kg)
• Der Patient muss in der Lage sein, eine informierte Einwilligung zu geben; Der Patient muss eine genehmigte Einverständniserklärung gemäß den Richtlinien des Bundes und der Institution unterzeichnet haben
• Leberfunktion: Bilirubin = < 2 mg%; SGOT oder SGPT = < 2,5 x institutioneller Normalwert
• Nierenfunktion: Kreatinin = < 2,0 mg/dl oder eine Kreatinin-Clearance >= 50 mg/min
• Vorstudientests wurden wie im Studienkalender beschrieben durchgeführt
• Die Patienten beginnen mit der IL-2/GM-CSF-Therapie, wenn sie nach der Transplantation die folgenden Kriterien erfüllen:
• Kann 30 bis 100 Tage nach der Transplantation mit der Therapie beginnen
• Karnofsky-Leistungsstatus > 60
• ANC > 1.000 Zellen/mm^3 und Thrombozyten > 30.000/Zellen/mm^3 (transfusionsunabhängig) für mindestens 5 Tage vor Therapiebeginn
• Gesamtbilirubin = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• SGOT =< 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Kreatinin = < 2,0 mg/dl

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit einem Karnofsky Performance Score von weniger als 70
• Patienten mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 50 % (LVEF muss bei Patienten mit CHF-Symptomen, anormaler Herzuntersuchung oder Vorgeschichte einer Adriamycin-Therapie-Gesamtdosis > 400 mg/m^2 durchgeführt werden)
• Die Patientin ist schwanger
• Der Patient ist seropositiv für das humane Immundefizienzvirus
• Patienten mit Anfallsleiden in der Vorgeschichte
• Patienten mit Überempfindlichkeit gegen E.coli-Präparate
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung
• Patienten mit klinisch signifikanter Lungenerkrankung, d. h. korrigierte Diffusionskapazität < 60 % des Sollwerts; Patienten mit Lungenproblemen sollten mit geeigneten Lungenstudien untersucht und/oder konsultiert werden
• Patienten mit ZNS-Läsion in der Vorgeschichte (Gehirn- oder Karzinoid-Meningitis)
• Patienten mit signifikanter aktiver Infektion, die eine Transplantation ausschließt
• Patienten, die mehr als eine vorherige Chemotherapie für eine Erkrankung im Stadium IV oder eine vorherige Transplantation für eine Erkrankung im Stadium hatten
• Patienten, die eine CD34+-Selektion ihrer PBSC-Produkte hatten
• Patienten erhalten keine IL-2/GM-CSF-Therapie, wenn sie:
• Sind > 100 Tage nach der Transplantation
• Dokumentierte Krankheitsprogression nach der Transplantation
• Haben Sie eine aktive Infektion
• Manifestierte kardiale Komplikationen während der anfänglichen Transplantationsphase, einschließlich Arrhythmien (die eine Therapie erforderten), dekompensierter Herzinsuffizienz, Angina pectoris, Myokardinfarkt oder verringerter LVEF auf < 45 %
• Haben Sie derzeit Perikardergüsse, Pleuraergüsse oder Aszites
• Manifestierte Lungentoxizität während der ersten Transplantationsphase und korrigierte Diffusionskapazität = < 60 %
• Sind auf Steroiden
• Haben derzeit eine Toxizität von Grad 3 von BuMelTT
• Wenn der Patient die Therapie nicht erhalten möchte