Raltitrexed bij de behandeling van kinderen met refractaire acute leukemie

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis en dosisbeperkende toxiciteit van raltitrexed gedurende drie weken gegeven aan kinderen met refractaire acute leukemie.

II. Bepaal de incidentie en ernst van andere toxische effecten van dit regime bij deze patiënten.

III. Bepaal een veilige en verdraagbare dosis raltitrexed, toegediend op deze manier, voor gebruik in fase II-onderzoeken.

IV. Bepaal de farmacokinetiek van dit regime bij deze patiënten. V. Bepaal of plasma-2'-deoxyuridineconcentraties geassocieerd zijn met raltitrexed-toxiciteit of farmacokinetiek.

VI. Evalueer de antitumoractiviteit van raltitrexed tegen recidiverende leukemie.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek.

Patiënten krijgen raltitrexed intraveneus gedurende 15 minuten eenmaal per week gedurende 3 weken, gevolgd door 1 week rust. De behandeling wordt voortgezet bij afwezigheid van ziekteprogressie en onaanvaardbare toxiciteit.

Bij afwezigheid van dosisbeperkende toxiciteit (DLT) in het eerste cohort van 6 behandelde patiënten, krijgen daaropvolgende cohorten van 6 patiënten elk oplopende doses raltitrexed volgens hetzelfde schema. Als DLT optreedt bij 2 van de 6 patiënten bij een bepaald dosisniveau, stopt de dosisverhoging en wordt de eerstvolgende lagere dosis uitgeroepen tot de maximaal getolereerde dosis.

Patiënten worden gedurende 4 jaar om de 6 maanden gevolgd, daarna jaarlijks.