Raltitrexed při léčbě dětí s refrakterní akutní leukémií

CÍLE:

I. Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku limitující toxicitu raltitrexedu podávaného po dobu tří týdnů dětem s refrakterní akutní leukémií.

II. Určete výskyt a závažnost dalších toxických účinků tohoto režimu u těchto pacientů.

III. Určete bezpečnou a tolerovatelnou dávku raltitrexedu podávaného tímto způsobem, která má být použita ve studiích fáze II.

IV. Určete farmakokinetiku tohoto režimu u těchto pacientů. V. Určete, zda plazmatické koncentrace 2' deoxyuridinu souvisí s toxicitou nebo farmakokinetikou raltitrexedu.

VI. Vyhodnoťte protinádorovou aktivitu raltitrexedu proti rekurentní leukémii.

PŘEHLED: Toto je studie eskalace dávky.

Pacienti dostávají raltitrexed intravenózně po dobu 15 minut jednou týdně po dobu 3 týdnů, po nichž následuje 1 týden přestávka. Léčba pokračuje bez progrese onemocnění a nepřijatelné toxicity.

V nepřítomnosti toxicity omezující dávku (DLT) v první kohortě 6 léčených pacientů, další kohorty 6 pacientů dostávají eskalující dávky raltitrexedu podle stejného schématu. Pokud se DLT vyskytne u 2 ze 6 pacientů při dané hladině dávky, pak se eskalace dávky zastaví a další nižší dávka je prohlášena za maximální tolerovanou dávku.

Pacienti jsou sledováni každých 6 měsíců po dobu 4 let, poté každoročně.