Gemtuzumab Ozogamicin, Fludarabine en totale lichaamsbestraling gevolgd door perifere stamcel- of beenmergtransplantatie bij de behandeling van patiënten met vergevorderde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom

DOELSTELLINGEN: I. Bepaal de respons en ziektevrije overleving na 1 jaar van patiënten met gevorderde acute myeloïde leukemie of myelodysplastisch syndroom behandeld met gemtuzumab ozogamicine, fludarabine en totale lichaamsbestraling gevolgd door allogene perifere bloedstamcel- of beenmergtransplantatie met ciclosporine en mycofenolaat mofetil. II. Bepaal de klaring van leukemische blasten uit het bloed en het beenmerg bij deze patiënten die met dit regime werden behandeld. III. Bepaal de veiligheid en farmacokinetiek van gemtuzumab ozogamicine als onderdeel van dit regime bij deze patiënten. IV. Bepaal de incidentie van donorstamceltransplantatie bij deze patiënten. V. Bepaal de incidentie en ernst van graft-versus-host-ziekte bij deze patiënten die met dit regime werden behandeld. VI. Bepaal of infusie van donorlymfocyten veilig kan worden gebruikt bij patiënten met gemengd of volledig donorchimerisme om aanhoudende of progressieve ziekte te elimineren.

OVERZICHT: Patiënten krijgen gemtuzumab ozogamicine IV gedurende 2 uur op dag -21 (eerste 5 patiënten) of -14 (volgende patiënten) en -7, en fludarabine IV gedurende 2 uur op dag -4 tot -2. Patiënten ondergaan totale lichaamsbestraling gevolgd door infusie van allogene stamcellen uit perifeer bloed of beenmerg op dag 0. Patiënten krijgen oraal of IV cyclosporine 2-3 maal daags op dag -3 tot 56 (indien verwante donor) of 100 (indien niet-verwante donor) en tweemaal daags oraal of intraveneus mycofenolaatmofetil op dag 0 tot 27 (indien verwante donor) of 40 (indien niet-verwante donor). Patiënten krijgen voorafgaand aan de transplantatie 2 doses intrathecaal methotrexaat en na de transplantatie nog eens 4 doses. Patiënten met cerebrale spinale vloeistof (CSF) die positief zijn voor kwaadaardige cellen, krijgen in plaats daarvan twee keer per week intrathecaal cytarabine, methotrexaat en hydrocortison vóór de transplantatie totdat de CSF-blasten verdwenen zijn. Patiënten met aanhoudende of recidiverende ziekte na transplantatie kunnen maximaal 3 donorlymfocyteninfusies krijgen als graft-versus-host-ziekte minder is dan graad II en ze meer dan 5% donor-CD3-cellen hebben. Patiënten worden gevolgd na 6 maanden en daarna jaarlijks.

VERWACHTE ACCRUAL: Binnen 1-2 jaar zullen in totaal 20-40 patiënten voor deze studie worden opgebouwd.