Gemtuzumab Ozogamicina, fludarabina e irradiación corporal total seguida de trasplante de células madre periféricas o médula ósea en el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda avanzada o síndrome mielodisplásico

OBJETIVOS: I. Determinar la respuesta y la supervivencia libre de enfermedad al año de los pacientes con leucemia mieloide aguda avanzada o síndrome mielodisplásico tratados con gemtuzumab ozogamicina, fludarabina e irradiación corporal total seguida de trasplante alogénico de células madre de sangre periférica o médula ósea con ciclosporina y micofenolato mofetilo. II. Determinar la eliminación del blastocito leucémico de la sangre y la médula en estos pacientes tratados con este régimen. tercero Determinar la seguridad y la farmacocinética de gemtuzumab ozogamicina como parte de este régimen en estos pacientes. IV. Determinar la incidencia de injerto de células madre de donantes en estos pacientes. V. Determinar la incidencia y gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped en estos pacientes tratados con este régimen. VI. Determine si la infusión de linfocitos del donante se puede usar de manera segura en pacientes con quimerismo de donante mixto o total para eliminar la enfermedad persistente o progresiva.

ESQUEMA: Los pacientes reciben gemtuzumab ozogamicina IV durante 2 horas en los días -21 (primeros 5 pacientes) o -14 (pacientes posteriores) y -7, y fludarabina IV durante 2 horas en los días -4 a -2. Los pacientes se someten a una irradiación corporal total seguida de una infusión de células madre alogénicas de sangre periférica o médula ósea el día 0. Los pacientes reciben ciclosporina oral o intravenosa 2 o 3 veces al día los días -3 a 56 (si es un donante emparentado) o 100 (si es un donante no emparentado) y micofenolato de mofetilo por vía oral o IV dos veces al día en los días 0 a 27 (si es un donante emparentado) o 40 (si es un donante no emparentado). Los pacientes reciben 2 dosis de metotrexato intratecal antes del trasplante y 4 dosis adicionales después del trasplante. En cambio, los pacientes con líquido cefalorraquídeo (LCR) positivo para células malignas reciben citarabina, metotrexato e hidrocortisona intratecales antes del trasplante dos veces por semana hasta que se eliminan los blastos del LCR. Los pacientes con enfermedad persistente o recurrente después del trasplante pueden recibir hasta 3 infusiones de linfocitos de donante si la enfermedad de injerto contra huésped es inferior al grado II y tienen más del 5 % de células CD3 de donante. Los pacientes son seguidos a los 6 meses y luego anualmente a partir de entonces.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 20 a 40 pacientes para este estudio dentro de 1 a 2 años.