Gemtuzumab, ozogamycyna, fludarabina i napromienianie całego ciała, a następnie przeszczep obwodowych komórek macierzystych lub szpiku kostnego w leczeniu pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym

CELE: I. Określenie odpowiedzi i przeżycia wolnego od choroby po 1 roku u pacjentów z zaawansowaną ostrą białaczką szpikową lub zespołem mielodysplastycznym leczonych gemtuzumabem ozogamycyną, fludarabiną i napromienianiem całego ciała, a następnie allogenicznym przeszczepem komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego cyklosporyną i mykofenolan mofetylu. II. Określ klirens białaczki blastycznej z krwi i szpiku u tych pacjentów leczonych tym schematem. III. Należy określić bezpieczeństwo i farmakokinetykę gemtuzumabu ozogamycyny jako części tego schematu u tych pacjentów. IV. Określ częstość wszczepienia komórek macierzystych dawcy u tych pacjentów. V. Określ częstość występowania i nasilenie choroby przeszczep przeciw gospodarzowi u tych pacjentów leczonych tym schematem. VI. Ustalenie, czy infuzja limfocytów dawcy może być bezpiecznie stosowana u pacjentów z mieszanym lub pełnym chimeryzmem dawcy w celu wyeliminowania przetrwałej lub postępującej choroby.

ZARYS: Pacjenci otrzymują gemtuzumab ozogamycyny dożylnie przez 2 godziny w dniach -21 (pierwszych 5 pacjentów) lub -14 (kolejni pacjenci) i -7 oraz fludarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach od -4 do -2. Pacjenci poddawani są napromienianiu całego ciała, a następnie infuzji allogenicznych komórek macierzystych krwi obwodowej lub szpiku kostnego w dniu 0. Pacjenci otrzymują doustnie lub dożylnie cyklosporynę 2-3 razy dziennie w dniach od -3 do 56 (w przypadku dawcy spokrewnionego) lub 100 (w przypadku dawcy niespokrewnionego) oraz doustny lub dożylny mykofenolan mofetylu dwa razy dziennie w dniach od 0 do 27 (w przypadku dawcy spokrewnionego) lub 40 (w przypadku dawcy niespokrewnionego). Pacjenci otrzymują 2 dawki dokanałowego metotreksatu przed przeszczepem i dodatkowe 4 dawki po przeszczepie. Pacjenci z płynem mózgowo-rdzeniowym (CSF) dodatnim pod względem komórek złośliwych zamiast tego otrzymują dooponowo cytarabinę, metotreksat i hydrokortyzon przed przeszczepem dwa razy w tygodniu, aż do ustąpienia blastów w płynie mózgowo-rdzeniowym. Pacjenci z przetrwałą lub nawrotową chorobą po przeszczepie mogą otrzymać do 3 wlewów limfocytów dawcy, jeśli choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest mniejsza niż stopień II i mają więcej niż 5% komórek CD3 dawcy. Pacjentów obserwuje się po 6 miesiącach, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 20-40 pacjentów zostanie zebranych do tego badania w ciągu 1-2 lat.