Gemtuzumab ozogamicin, fludarabin a ozáření celého těla s následnou transplantací periferních kmenových buněk nebo kostní dřeně při léčbě pacientů s pokročilou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem

CÍLE: I. Stanovit odpověď a přežití bez onemocnění po 1 roce u pacientů s pokročilou akutní myeloidní leukémií nebo myelodysplastickým syndromem léčených gemtuzumab ozogamicinem, fludarabinem a ozářením celého těla s následnou alogenní transplantací kmenových buněk periferní krve nebo kostní dřeně s cyklosporinem a mykofenolát mofetil. II. Určete clearance leukemických blastů z krve a dřeně u těchto pacientů léčených tímto režimem. III. Určete bezpečnost a farmakokinetiku gemtuzumab ozogamicinu jako součásti tohoto režimu u těchto pacientů. IV. Určete výskyt přihojení dárcovských kmenových buněk u těchto pacientů. V. Určete výskyt a závažnost reakce štěpu proti hostiteli u těchto pacientů léčených tímto režimem. VI. Zjistěte, zda lze bezpečně použít infuzi dárcovských lymfocytů u pacientů se smíšeným nebo úplným chimérismem dárce k odstranění přetrvávajícího nebo progresivního onemocnění.

PŘEHLED: Pacienti dostávají gemtuzumab ozogamicin IV po dobu 2 hodin ve dnech -21 (prvních 5 pacientů) nebo -14 (následující pacienti) a -7 a fludarabin IV po dobu 2 hodin ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupují celkové ozáření těla s následnou infuzí alogenních kmenových buněk periferní krve nebo kostní dřeně v den 0. Pacienti dostávají perorálně nebo IV cyklosporin 2-3krát denně ve dnech -3 až 56 (pokud je příbuzný dárce) nebo 100 (pokud nepříbuzný dárce) a perorální nebo IV mykofenolát mofetil dvakrát denně ve dnech 0 až 27 (pokud je příbuzný dárce) nebo 40 (pokud není příbuzný dárce). Pacienti dostávají 2 dávky intratekálního methotrexátu před transplantací a další 4 dávky po transplantaci. Pacienti s mozkomíšním mokem (CSF) pozitivním na maligní buňky místo toho dostávají před transplantací dvakrát týdně intratekálně cytarabin, methotrexát a hydrokortison, dokud se blasty CSF neprojasní. Pacienti s přetrvávajícím nebo rekurentním onemocněním po transplantaci mohou dostat až 3 infuze dárcovských lymfocytů, pokud je reakce štěpu proti hostiteli nižší než stupeň II a mají více než 5 % dárcovských CD3 buněk. Pacienti jsou sledováni po 6 měsících a poté každý rok.

PŘEDPOKLADANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Celkem 20-40 pacientů bude pro tuto studii nashromážděno během 1-2 let.