Гемтузумаб, озогамицин, флударабин и облучение всего тела с последующей трансплантацией периферических стволовых клеток или костного мозга при лечении пациентов с запущенным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом

ЦЕЛИ: I. Определить ответ и безрецидивную выживаемость в течение 1 года у пациентов с распространенным острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом, получавших лечение гемтузумабом озогамицином, флударабином и облучением всего тела с последующей аллогенной трансплантацией стволовых клеток периферической крови или костного мозга с циклоспорином и микофенолата мофетил. II. Определить клиренс лейкемических бластов из крови и костного мозга у этих больных, получавших лечение по этой схеме. III. Определите безопасность и фармакокинетику гемтузумаба озогамицина в рамках этой схемы лечения у этих пациентов. IV. Определите частоту приживления донорских стволовых клеток у этих пациентов. V. Определите частоту и тяжесть реакции «трансплантат против хозяина» у этих пациентов, получавших лечение по этой схеме. VI. Определите, можно ли безопасно использовать инфузию донорских лимфоцитов у пациентов со смешанным или полным донорским химеризмом для устранения стойкого или прогрессирующего заболевания.

ОПИСАНИЕ: Пациенты получают гемтузумаб озогамицин внутривенно в течение 2 часов в дни -21 (первые 5 пациентов) или -14 (последующие пациенты) и -7, и флударабин внутривенно в течение 2 часов в дни с -4 по -2. Пациенты подвергаются тотальному облучению тела с последующей инфузией аллогенных стволовых клеток периферической крови или костного мозга в 0-й день. Пациенты получают циклоспорин перорально или внутривенно 2-3 раза в день в дни от -3 до 56 (если родственный донор) или 100 (если неродственный донор). и перорально или внутривенно микофенолата мофетил два раза в день с 0 по 27 день (если родственный донор) или 40 день (если неродственный донор). Пациенты получают 2 дозы метотрексата интратекально до трансплантации и еще 4 дозы после трансплантации. Пациенты со спинномозговой жидкостью (СМЖ), положительной на злокачественные клетки, вместо этого получают интратекально цитарабин, метотрексат и гидрокортизон перед трансплантацией два раза в неделю до тех пор, пока бласты СМЖ не очистятся. Пациенты с персистирующим или рецидивирующим заболеванием после трансплантации могут получить до 3 инфузий донорских лимфоцитов, если реакция «трансплантат против хозяина» менее II степени и у них более 5% донорских клеток CD3. Пациенты наблюдаются через 6 месяцев, а затем ежегодно.

ПРОГНОЗ: В течение 1-2 лет для этого исследования будет набрано 20-40 пациентов.