Gemtuzumab ozogamicina, fludarabina e irradiazione total body seguita da trapianto di cellule staminali periferiche o di midollo osseo nel trattamento di pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata o sindrome mielodisplastica

OBIETTIVI: I. Determinare la risposta e la sopravvivenza libera da malattia a 1 anno di pazienti con leucemia mieloide acuta avanzata o sindrome mielodisplastica trattati con gemtuzumab ozogamicina, fludarabina e irradiazione corporea totale seguita da cellule staminali allogeniche del sangue periferico o trapianto di midollo osseo con ciclosporina e micofenolato mofetile. II. Determinare la clearance del blasto leucemico dal sangue e dal midollo in questi pazienti trattati con questo regime. III. Determinare la sicurezza e la farmacocinetica di gemtuzumab ozogamicin come parte di questo regime in questi pazienti. IV. Determinare l'incidenza dell'attecchimento di cellule staminali del donatore in questi pazienti. V. Determinare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite in questi pazienti trattati con questo regime. VI. Determinare se l'infusione di linfociti del donatore può essere utilizzata in modo sicuro nei pazienti con chimerismo donatore misto o completo per eliminare la malattia persistente o progressiva.

SCHEMA: I pazienti ricevono gemtuzumab ozogamicin IV per 2 ore nei giorni -21 (primi 5 pazienti) o -14 (pazienti successivi) e -7, e fludarabina IV per 2 ore nei giorni da -4 a -2. I pazienti vengono sottoposti a irradiazione corporea totale seguita da infusione di cellule staminali del sangue periferico allogenico o midollo osseo il giorno 0. I pazienti ricevono ciclosporina orale o EV 2-3 volte al giorno nei giorni da -3 a 56 (se donatore correlato) o 100 (se donatore non correlato) e micofenolato mofetile orale o EV due volte al giorno nei giorni da 0 a 27 (se donatore correlato) o 40 (se donatore non correlato). I pazienti ricevono 2 dosi di metotrexato intratecale prima del trapianto e altre 4 dosi dopo il trapianto. I pazienti con liquido cerebrospinale (CSF) positivo per le cellule maligne ricevono invece citarabina intratecale, metotrexato e idrocortisone prima del trapianto due volte alla settimana fino a quando le esplosioni del CSF non si liberano. I pazienti con malattia persistente o ricorrente dopo il trapianto possono ricevere fino a 3 infusioni di linfociti del donatore se la malattia del trapianto contro l'ospite è inferiore al grado II e hanno più del 5% di cellule CD3 del donatore. I pazienti vengono seguiti a 6 mesi e successivamente ogni anno.

ACCUMULO PREVISTO: un totale di 20-40 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 1-2 anni.